| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P2Y12 Receptor
2-Methylthio-AMP specifically targets the P2Y12 receptor, a Gi-coupled GPCR expressed on platelets. It functions as a selective and direct antagonist, blocking the binding of the endogenous agonist ADP. By antagonizing this receptor, it inhibits the downstream signaling events that lead to platelet activation, shape change, and aggregation. It has no effect on P2Y1, the other ADP receptor on platelets. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
2-甲基硫代-AMP (2-MeSAMP) 可阻止血小板在激动剂刺激下激活αIIbβ3[1]。凝血酶、PAR1-AP、PAR4-AP 和 ADP 介导的血小板 Ca2+ 动员不受 2-甲基硫代-AMP (50 μM；作用 5 分钟) 的显著抑制。2-甲基硫代-AMP 不会增加野生型血小板中的 cAMP 水平或引起血管舒张剂刺激的磷蛋白磷酸化，也不会阻断 P2Y12 缺陷小鼠血小板中的 Ca2+ 动员[1]。
体外实验表明，2-甲基硫代-AMP是P2Y12受体的直接拮抗剂。在50 uM浓度下，它能抑制激动剂介导的血小板αIIbβ3激活，而αIIbβ3激活是血小板聚集的最后一步。它能有效阻断ADP诱导的血小板激活，而不影响其他血小板受体（例如P2Y1、凝血酶受体）的活性。其作用机制为竞争性拮抗。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，2-甲基硫代-AMP被用于研究急性P2Y12受体阻断的作用。当静脉注射到动物模型中时，它能有效抑制体外ADP诱导的血小板聚集。虽然目前尚未应用于临床，但它可作为验证P2Y12拮抗剂抗血栓作用的工具。由于已知血小板活化能够促进肿瘤转移和炎症反应，因此它可用于研究P2Y12在肿瘤转移和炎症反应中的作用。
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| 酶活实验 |
评估 P2Y12 受体结合的具体方案采用放射性配体结合试验，使用 [33P]-2-甲基硫代-ADP。人血小板膜通过洗涤和裂解从血小板浓缩液中制备。将膜与 0.1 nM 的放射性配体和浓度递增的 2-甲基硫代-AMP（0.1 nM 至 100 uM）在结合缓冲液中孵育。使用过量的未标记 ADP (10 uM) 测定非特异性结合。在 4°C 下孵育 60 分钟后，通过真空过滤终止反应。洗涤滤膜，并测量结合的放射性。根据竞争曲线计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
2-MeSAMP体外检测的金标准是血小板聚集试验。通过静脉穿刺采集人全血至含3.8%柠檬酸钠的试管中。将血小板以200g离心15分钟制备富血小板血浆（PRP）。调整血小板浓度至2-3×10⁸/mL。将2-甲基硫代-AMP（50-100 uM）与PRP在37℃下预孵育5分钟。加入ADP（5 uM）或2-甲基硫代-ADP（100 nM）诱导血小板聚集，并在血小板聚集仪中记录透光率的增加。聚集程度以5分钟内透光率的增加百分比来衡量。
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| 动物实验 |
2-甲基硫代-AMP的体内实验方案将采用肺血栓小鼠模型。雄性BALB/c小鼠（8-10周龄）经尾静脉注射预先给予2-甲基硫代-AMP，剂量为1-10 mg/kg。5分钟后，静脉注射胶原蛋白（0.5 mg/kg）和肾上腺素（60 μg/kg）的混合物以诱导急性肺血栓栓塞。记录小鼠的存活时间。或者，在血栓形成后15分钟取出肺脏，并在解剖显微镜下计数肺动脉中的血栓数量。抑制P2Y12受体应能提高小鼠存活率并减少血栓数量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
2-甲基硫代-AMP 是一种核苷酸类似物，由于易被血管内皮细胞和血浆中的外核苷酸酶快速降解，其体内半衰期极短。预计其口服生物利用度较低。为达到全身作用，通常采用静脉注射给药。体外研究表明，在典型实验时间内，2-甲基硫代-AMP 在水性缓冲液和血浆中均保持稳定。其磷酸基团可阻止细胞摄取，确保其仅作用于细胞表面的 P2Y12 受体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无2-甲基硫代-AMP的具体毒性数据。作为血小板P2Y12受体的抑制剂，其主要毒理学效应是增加出血风险。高剂量全身给药可能导致出血时间延长和潜在出血。浓度高达100 μM时，通常对细胞无细胞毒性。实验室使用时，应采取标准预防措施，避免吸入或皮肤接触。本品仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-甲基硫代-AMP (2-MeSAMP) 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为 C11H16N5O7PS，分子量为 393.31。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。2-MeSAMP 常被用作选择性 P2Y12 受体拮抗剂，从而区分 P2Y12 受体和 P2Y1 受体的作用。与需要代谢的前体药物（如氯吡格雷）相比，2-MeSAMP 起效迅速且直接，使其成为急性离体和体外实验的理想工具。
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| 分子式 |
C11H16N5O7PS
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|---|---|
| 分子量 |
393.31
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| 精确质量 |
393.051
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| CAS号 |
22140-20-1
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| 相关CAS号 |
2-Methylthio-AMP diTEA;1227193-98-7
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| PubChem CID |
189762
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-2.7
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| tPSA |
221.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
529
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CSC1=NC(=C2C(=N1)N(C=N2)[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(O)O)O)O)N
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| InChi Key |
XVTFTCNRRAQHEQ-KQYNXXCUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H16N5O7PS/c1-25-11-14-8(12)5-9(15-11)16(3-13-5)10-7(18)6(17)4(23-10)2-22-24(19,20)21/h3-4,6-7,10,17-18H,2H2,1H3,(H2,12,14,15)(H2,19,20,21)/t4-,6-,7-,10-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-methylsulfanylpurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (254.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5425 mL | 12.7126 mL | 25.4252 mL | |
| 5 mM | 0.5085 mL | 2.5425 mL | 5.0850 mL | |
| 10 mM | 0.2543 mL | 1.2713 mL | 2.5425 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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