| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
P2Y1 Receptor 0.14 μM μM (IC50)
P2Y1 receptor. PIT is a selective and noncompetitive antagonist of the P2Y1 receptor. It acts as a negative allosteric modulator (NAM), binding to an allosteric site on the receptor and inhibiting agonist-induced signaling. It displays irreversible antagonism at P2Y receptors in some smooth muscles and has an IC50 of 0.14 μM for the human P2Y1 receptor. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PIT（0.1–10 μM）的IC50值为0.14 μM，能够以非竞争性和剂量依赖性方式降低人P2Y1受体信号传导[1]。PIT（0.1–10 μM）完全抑制2-MeSADP的激动活性[1]。PIT（1 nM–10 μM）以剂量依赖性方式降低激动剂2-MeSADP引起的肌醇磷酸酯的积累[1]。PIT（1 nM–10 μM）以剂量依赖性方式抑制内源性激动剂ADP触发的P2Y1受体信号传导[1]。较高浓度（3–100 μM）的PIT以13.2 μM的IC50值抑制ATP介导的内向电流，而PIT（0.1–3 μM）则使ATP反应增加2–5倍[2]。 PIT 对多种膜受体亲和力较低，例如毒蕈碱受体、中枢苯二氮卓受体、H1 受体、μ-阿片受体、二氢吡啶受体、箭毒蛙毒素、α1、α2-肾上腺素能受体、5-HT1A、5-HT1B、5-HT2、5-HT3、D1、D2 和 D1[2]。PIT 的 pKi 值为 5.3，并对腺苷 (A1) 受体具有亲和力[2]。PIT (12.5-50 μM) 可不可逆地拮抗豚鼠离体盲肠的 ATP 舒张作用[2]。
PIT 在 10 µM 浓度下选择性地抑制 1321N1 细胞中 P2Y1 受体的激动剂诱导信号传导，而非 P2Y2、P2Y4 和 P2Y11 受体；在 CHO 细胞中，PIT 也选择性地抑制 P2Y12 受体的激动剂诱导信号传导。它能抑制豚鼠盲肠带标本中ATP诱导的舒张反应。PIT也是一种自旋捕获剂，能与羟基自由基和超氧自由基形成稳定的加合物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在注射S-溴-威拉地因诱发强直性和强直阵挛性癫痫的大鼠模型中，PIT（10 mg/kg；腹腔注射；连续5天）可显著保护白质和皮质板损伤免受损伤[3]。体内研究表明，PIT可减轻小鼠S-溴-威拉地因诱发的脑室周围白质和皮质板损伤。这表明PIT能够调节中枢神经系统中P2Y1受体介导的效应。其体内作用是通过拮抗P2Y1受体并随后抑制下游信号通路实现的。
|
| 酶活实验 |
体外结合和功能分析用于表征 PIT 作为 P2Y1 受体拮抗剂的特性。放射性配体结合分析可测定其置换标记 P2Y1 配体的能力，而功能分析则通过测量下游信号通路（例如钙动员）来确定其 IC50 值为 0.14 μM。通过对其他 P2Y 受体亚型的测试，证实了其选择性。
|
| 细胞实验 |
PIT的细胞活性检测包括用该化合物处理表达P2Y1的细胞，并测量其对激动剂诱导反应的抑制情况。功能性检测指标包括细胞内钙动员或其他下游信号通路的抑制。这些检测证实了该化合物的拮抗活性及其对P2Y1受体相对于其他P2Y受体的选择性。
|
| 动物实验 |
利用动物模型进行体内研究，以探究P2Y1受体的功能。例如，研究表明PIT能够减轻小鼠脑室周围白质和皮质板损伤，该损伤是由S-溴-威拉地因引起的。该化合物可通过注射给药，并评估其对疾病进展和生理反应的影响。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
PIT（2,2'-吡啶基沙托根甲苯磺酸盐）的分子式为C13H8N2O2·C7H8O3S，是一种纯度≥98%的固体化合物。它在DMSO中的溶解度很低（1-10 mg/ml）。作为一种小分子变构调节剂，其药代动力学性质符合此类化合物的特征，并具有口服生物利用度的潜力。该化合物应储存于-20°C。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PIT的具体毒性数据。作为一种P2Y1受体拮抗剂，其安全性是潜在治疗应用的重要考量因素。潜在毒性可能与其对血小板聚集及其他P2Y1介导功能的影响有关。需要开展标准的临床前安全性研究来评估其安全性。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
它对ATP在平滑肌上的作用具有抑制作用；P2Y1嘌呤受体拮抗剂；结构
PIT（2,2'-吡啶异氟烷磺酸盐，CAS#: 56583-49-4）是P2Y1受体的选择性和非竞争性拮抗剂，IC50为0.14 μM。它作为负别构调节剂，并在某些平滑肌中表现出不可逆的拮抗作用。它也是一种自旋捕获剂，可以与自由基形成稳定的加合物。PIT是研究P2Y1受体功能的研究工具。 |
| 分子式 |
C20H16N2O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
396.42
|
| 精确质量 |
396.078
|
| CAS号 |
56583-49-4
|
| PubChem CID |
124333
|
| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
|
| LogP |
4.19
|
| tPSA |
121.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
571
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.C1=CC=C2C(=C1)C(=O)C(=[N+]2[O-])C3=CC=CC=N3
|
| InChi Key |
MMPTYEXNPWSTOR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H8N2O2.C7H8O3S/c16-13-9-5-1-2-7-11(9)15(17)12(13)10-6-3-4-8-14-10;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h1-8H;2-5H,1H3,(H,8,9,10)
|
| 化学名 |
4-methylbenzenesulfonic acid;1-oxido-2-pyridin-2-ylindol-1-ium-3-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 83.33 mg/mL (210.21 mM )
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5226 mL | 12.6129 mL | 25.2258 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5226 mL | 5.0452 mL | |
| 10 mM | 0.2523 mL | 1.2613 mL | 2.5226 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
