| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclooxygenase-II (COX-2; PTGS2). Tazofelone is a selective inhibitor of COX-2, the isoform of cyclooxygenase induced by inflammatory stimuli. By blocking COX-2, it reduces the production of pro-inflammatory prostaglandins (PGE2) in inflamed tissues, while sparing the constitutively expressed COX-1 in the gastric mucosa to minimize gastrointestinal side effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，他唑芬酮（LY 213829）是一种环氧合酶-II（COX-2）抑制剂。它选择性抑制COX-2酶活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素H2（PGE2等促炎性前列腺素的前体）。在抑制COX-2的浓度下，它对COX-1的影响极小。他唑芬酮转化为其亚砜和喹啉代谢物主要由细胞色素P450 3A（CYP3A）介导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前文献中尚无关于他唑芬酮的详细体内研究数据。作为一种选择性COX-2抑制剂，他唑芬酮有望通过降低肠黏膜中前列腺素E2的水平，减轻炎症性肠病动物模型（例如DSS诱导的结肠炎或TNBS诱导的结肠炎）中的结肠炎症。与非选择性非甾体抗炎药相比，他唑芬酮的胃肠道溃疡发生率也可能更低。
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| 酶活实验 |
采用纯化的人重组COX-1和COX-2酶进行COX抑制试验。将酶与系列稀释的他唑酮（0.1-1000 uM）在室温下预孵育10分钟。然后加入花生四烯酸（100 uM），并在37℃下反应2分钟。用1 M HCl终止反应，并通过ELISA定量PGE2的生成。计算COX-1和COX-2的IC50值以确定其选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，采集健康志愿者的全血。COX-1活性检测中，将血液在37℃下与系列稀释的他唑芬酮（0.1-1000 uM）孵育1小时使其凝固，然后用ELISA法测定血清TXB2水平。COX-2活性检测中，将血液用脂多糖（LPS，10 ug/mL）处理，并与他唑芬酮孵育24小时，然后用ELISA法测定血浆PGE2水平。细胞活力采用台盼蓝染色排除法进行评估。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的关于他唑芬酮的体内动物研究。在研究中，可以使用炎症性肠病大鼠模型（例如，2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的结肠炎）。雄性Wistar大鼠经直肠灌注TNBS（30 mg溶于50%乙醇）以诱导结肠炎。他唑芬酮以3-30 mg/kg的剂量每日口服给药，持续7天。每日记录疾病活动指数（体重减轻、粪便性状、出血情况）。实验结束时，收集结肠组织进行组织病理学分析（HE染色）、髓过氧化物酶 (MPO) 活性测定以及前列腺素E2 (PGE2) 水平的ELISA检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
他唑芬酮的分子量为321.48 g/mol，分子式为C18H27NO2S。它是一种小分子亲脂性药物（LogP值约为4.0）。他唑芬酮主要通过CYP3A酶转化为其亚砜和喹啉代谢物，这表明其药代动力学可能受到CYP3A调节剂的药物相互作用的影响。详细的药代动力学参数（半衰期、口服生物利用度）尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种选择性COX-2抑制剂，它可能提示存在与临床试验中其他昔布类药物类似的心血管不良反应风险，但尚未有明确的器官毒性报告。其胃肠道溃疡发生风险低于非选择性非甾体抗炎药。高剂量时，可能出现肾毒性和水肿。
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| 参考文献 |
[1]. Leopold Franz Goetze,et al. Cox- ii inhibitors for improving reproductive success in a female animal. Patent: WO2007129169 A2.
[2]. Surapaneni SS, et al. In vitro biotransformation and identification of human cytochrome P450 isozyme-dependent metabolism of tazofelone. Drug Metab Dispos. 1997 Dec;25(12):1383-8. |
| 其他信息 |
他唑芬酮（LY 213829）曾作为炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）的治疗药物在临床试验中进行评估，但目前尚未获批。它作为一种研究化合物，用于研究其选择性COX-2抑制作用及其在肠道炎症中的作用。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C18H27NO2S
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|---|---|
| 分子量 |
321.48
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| 精确质量 |
321.176
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| CAS号 |
107902-67-0
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| PubChem CID |
68745
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.047
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| tPSA |
74.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
386
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NCSC1CC1C=C(C(C)(C)C)C(O)=C(C(C)(C)C)C=1
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| InChi Key |
ILMMRHUILQOQGP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H27NO2S/c1-17(2,3)12-7-11(9-14-16(21)19-10-22-14)8-13(15(12)20)18(4,5)6/h7-8,14,20H,9-10H2,1-6H3,(H,19,21)
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| 化学名 |
5-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (311.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1106 mL | 15.5531 mL | 31.1061 mL | |
| 5 mM | 0.6221 mL | 3.1106 mL | 6.2212 mL | |
| 10 mM | 0.3111 mL | 1.5553 mL | 3.1106 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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