| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
FAP (fibroblast activation protein)
Fibroblast activation protein (FAP), a membrane-bound serine protease highly expressed on activated fibroblasts in the tumor microenvironment, including in pancreatic, breast, colorectal, and lung cancers. FAP-2 is a specific inhibitor and targeting ligand for FAP, enabling the delivery of radiotracers or therapeutic payloads to FAP-expressing cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在合成的15种FAPI中，FAPI-04被认为是最有希望用于临床应用的示踪剂。与之前发表的配体FAPI-02相比，FAPI-04在人血清中表现出优异的稳定性，对FAP的亲和力高于对CD26的亲和力，并且在体外排泄速度更慢。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29626119/
体外实验表明，FAPI-2 是一种成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 的特异性抑制剂。它能以高亲和力与 FAP 的活性位点结合，从而阻断其酶活性。FAP 是一种脯氨酰内肽酶，可裂解明胶和胶原蛋白，促进肿瘤侵袭和转移。FAPI-2 可用作放射性标记（例如，使用 68Ga）的靶向配体，从而实现对表达 FAP 的肿瘤进行 PET 成像。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，荷瘤动物的SUV值更高，生物分布实验计算出的曲线下面积也更大。最后，对两名转移性乳腺癌患者进行68Ga-FAPI-04 PET/CT扫描显示，转移灶对示踪剂的摄取量很高，并且在接受低剂量90Y-FAPI-04治疗后，疼痛症状有所减轻。结论：FAPI-04 是一种很有前景的示踪剂，可用于诊断成像，并可能用于靶向治疗富含活化成纤维细胞的恶性肿瘤，例如乳腺癌。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29626119/
结果：与文献报道的 18F-FDG、68Ga-DOTATATE 和 68Ga-PSMA-11 的值相似，使用 200 MBq 的 68Ga-FAPI-2 或 68Ga-FAPI-4 进行检查相当于约 3-4 mSv 的剂量。经肾脏快速清除后，正常器官对示踪剂的摄取量较低，注射后 10 分钟至 3 小时内变化甚微。注射 68Ga-FAPI-2 后 1 至 3 小时内肿瘤摄取量下降了 75%，而注射 68Ga-FAPI-4 后肿瘤滞留时间延长（25% 的清除率）。就肿瘤/背景比值而言，注射后1小时，两种68Ga-FAPI示踪剂的表现相当。与18F-FDG相比，肿瘤摄取几乎相同（平均SUVmax值分别为18F-FDG 7.41和68Ga-FAPI-2 7.37；差异无统计学意义）；68Ga-FAPI在脑（11.01 vs. 0.32）、肝脏（2.77 vs. 1.69）和口腔/咽部黏膜（4.88 vs. 2.57）的背景摄取显著低于18F-FDG。其他器官在18F-FDG和68Ga-FAPI之间无显著差异。结论：FAPI PET/CT是一种用于癌症患者影像学检查的新型诊断方法。与18F-FDG不同，FAPI PET/CT检查前无需饮食或禁食，且示踪剂注射后几分钟即可开始图像采集。肿瘤与背景的对比度与 18F-FDG 相当甚至更好。[1] 在体内，68Ga标记的FAPI-2（68Ga-FAPI-2）被用作PET示踪剂，用于临床前和临床研究中的癌症诊断和监测。它在多种癌症模型（包括胰腺癌）中均表现出快速且高的肿瘤摄取，同时在正常组织中背景信号较低。FAPI-2靶向FAP阳性CAFs，能够以高对比度和高灵敏度显示肿瘤间质。 |
| 酶活实验 |
FAP酶活性测定用于评估抑制剂的效力。将纯化的重组人FAP与荧光底物（例如Z-Gly-Pro-AMC或Ala-Pro-AMC）在测定缓冲液（50 mM Tris，pH 8.0，1 mM EDTA）中孵育。加入系列稀释的FAPI-2（0.1-1000 nM），并在37℃下进行反应。底物裂解释放荧光信号（AMC，激发波长380 nm，发射波长460 nm）。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。FAP结合的解离常数（Kd）通过表面等离子共振（SPR）测定。
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| 细胞实验 |
基于喹啉结构的FAPI被合成并表征，研究了其在表达人源和鼠源FAP以及CD26的细胞中的结合、内化和外排情况。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29626119/
在体外细胞摄取实验中，将表达FAP的细胞系（例如，转染FAP的HT-1080人纤维肉瘤细胞）培养于6孔板中。将细胞与68Ga放射性标记的FAPI-2（0.1-10 uCi）在37℃下孵育1小时。用冷PBS洗涤终止摄取，并使用γ计数器测量细胞结合的放射性。通过与过量的未标记FAPI-2共孵育来确定非特异性结合。通过酸洗分离膜结合的放射性配体和内化的放射性配体，从而评估细胞内化情况。 |
| 动物实验 |
在荷瘤动物中通过生物分布实验和小动物PET测定了临床前药代动力学。最终，选择了一种用于成像和治疗的概念验证方法，应用于2例转移性乳腺癌患者。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29626119/
方法：使用QDOSE剂量学软件，基于2例患者在示踪剂注射后0.2、1和3小时的检查结果，对68Ga-FAPI-2和68Ga-FAPI-4进行了初步剂量学估算。随后，在注射68Ga-FAPI-2（n = 25）或68Ga-FAPI-4（n = 25）1小时后，对肿瘤患者进行了PET/CT扫描；其中6例患者还进行了与注射68Ga-FAPI-2相关的18F-FDG扫描（也在注射后1小时进行）。对于 16 个器官的正常组织，在实质中放置一个 2 厘米的球形感兴趣体积；对于肿瘤病变，使用阈值分割的感兴趣体积来量化 SUVmean 和 SUVmax[1] 在胰腺癌小鼠异种移植模型中，将表达FAP的人类肿瘤细胞（例如PANC-1或AsPC-1）皮下注射到免疫缺陷的裸鼠或NSG小鼠体内。当肿瘤直径达到5-10 mm时，静脉注射68Ga-FAPI-2（5-10 MBq）。在多个时间点（例如注射后1、2、4和6小时）对小鼠进行PET/CT成像。绘制感兴趣区域以量化肿瘤摄取（SUVmax、%ID/g）和肿瘤与背景的比值。通过采集器官并测量放射性进行生物分布研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FAPI-2 的分子量为 836.93 g/mol，分子式为 C40H56N10O10，是一种喹啉类小分子。其三氟乙酸盐 (TFA) 的分子量为 950.96 g/mol。FAPI-2 可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。68Ga 标记的 FAPI-2 使用放射性标记试剂盒制备。未标记 FAPI-2 的详细药代动力学参数尚未完全发表；由于镓-68 的衰变（t1/2 = 68 分钟），68Ga-FAPI-2 放射性示踪剂的血浆半衰期较短（60-80 分钟）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的FAPI-2详细毒理学数据。作为一种FAP靶向配体，FAPI-2在放射性标记应用中以示踪剂量（微克级）使用，而非以药理活性剂量给药。在PET成像所用的低剂量下，动物模型中未报告明显的毒性。68Ga-FAPI-2的安全性良好，早期临床研究中未报告不良事件。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
目前，基于高效成纤维细胞活化蛋白（FAP）抑制剂UAMC1110的多种靶向FAP的放射性药物正在研究中。临床前和临床研究均显示出这些显像剂的潜力。然而，这些单体小分子在肿瘤中的滞留时间短，且肾清除率高。因此，我们的策略是开发一种包含两个FAP抑制剂的同源二聚体系统，以延长滞留时间并增强肿瘤蓄积。我们合成了含有两个方酰胺偶联FAP抑制剂的同源二聚体DOTA·(SA·FAPi)₂和DOTAGA·(SA·FAPi)₂，并使用镓-68对其进行了放射化学评估。我们测试了[⁶⁸Ga]Ga-DOTAGA·(SA·FAPi)₂的体外稳定性、亲脂性和亲和力。此外，[68Ga]Ga-DOTAGA.(SA.FAPi)2 经人体 PET/CT 扫描，并与 [68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi 和 [18F]FDG 进行了直接比较。镓-68 标记显示出更高的放射化学产率。抑制实验表明，该化合物对 FAP 具有优异的亲和力和选择性，IC50 值低至纳摩尔级。在人体 PET/CT 研究中，与 [68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi 相比，[68Ga]Ga-DOTAGA.(SA.FAPi)2 显示出显著更高的肿瘤摄取和更长的肿瘤滞留时间。因此，二聚体的引入推进了人体 PET 成像技术的发展，表现为肿瘤积累的增加和体内滞留时间的延长。因此，二聚体结构的应用可能是延长 FAP 抑制剂摄取时间的下一步，从而开发 FAP 抑制剂的放射治疗类似物。 [2]成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是一种 II 型膜结合糖蛋白，在癌相关成纤维细胞和伤口愈合/炎症部位的活化成纤维细胞中过度表达。自 2018 年喹啉类 FAP 配体首次应用于临床以来，基于 FAP 抑制剂的 PET 成像和放射疗法已被用于研究多种疾病，包括恶性肿瘤和非恶性肿瘤。因此，尤其是在加深对基于 FAP 的 PET 成像的理解以及基于 FAP 的肿瘤放射疗法的潜在价值方面，已取得了显著进展。本文对放射性标记的 FAP 及其临床转化进行了全面综述，旨在阐明此类分子在核医学中当前和未来的潜在作用。本文特别强调了 FAP 放射性药物在肿瘤或良性疾病的诊断和治疗中的价值。然而，目前的研究局限性阻碍了对 FAP 放射性药物的准确评估。尽管如此，未来仍需通过设计更复杂、样本量更大的临床试验，进一步探索 FAPI 在诊断和治疗中的临床价值。[3]
FAPI-2 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它用作 FAP 的靶向配体，可通过 PET 结合放射性标记物（例如 68Ga、18F 或 177Lu）对癌相关成纤维细胞进行分子成像，用于诊疗一体化应用。FAPI-2 已在多种癌症患者（包括胰腺癌）中进行研究，并显示出在肿瘤诊断、分期和治疗监测方面的应用前景。本产品仅供实验室研究使用。 |
| 分子式 |
C40H56N10O10
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|---|---|
| 分子量 |
836.93
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| 精确质量 |
836.418
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| CAS号 |
2370952-98-8
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| PubChem CID |
138454802
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
1143.9±65.0 °C(Predicted)
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| LogP |
-7.2
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| tPSA |
244
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
60
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| 分子复杂度/Complexity |
1490
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)C2=C3C=C(C=CC3=NC=C2)OCCCN4CCN(CC4)C(=O)CN5CCN(CCN(CCN(CC5)CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O)C#N
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| InChi Key |
CRWOFMLXEOYIEP-PMERELPUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H56N10O10/c41-24-30-3-1-9-50(30)35(51)25-43-40(59)32-6-7-42-34-5-4-31(23-33(32)34)60-22-2-8-44-18-20-49(21-19-44)36(52)26-45-10-12-46(27-37(53)54)14-16-48(29-39(57)58)17-15-47(13-11-45)28-38(55)56/h4-7,23,30H,1-3,8-22,25-29H2,(H,43,59)(H,53,54)(H,55,56)(H,57,58)/t30-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[4,7-bis(carboxymethyl)-10-[2-[4-[3-[4-[[2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]carbamoyl]quinolin-6-yl]oxypropyl]piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
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| 别名 |
FAPI-2; 2370952-98-8; UNII-54MD7EU3MC; 54MD7EU3MC; FAPI-02; SCHEMBL21257060;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (119.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1948 mL | 5.9742 mL | 11.9484 mL | |
| 5 mM | 0.2390 mL | 1.1948 mL | 2.3897 mL | |
| 10 mM | 0.1195 mL | 0.5974 mL | 1.1948 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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