| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MyD88 (TIR domain).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TJ-M2010-5 (40 μM) 能以浓度依赖的方式抑制 RAW 264.7 细胞中对 LPS (100 ng/mL) 有反应的 MyD88 信号通路以及转染 HEK293 细胞中 MyD88 同源二聚体的形成 [1]。在用 R848 (500 ng/mL) 刺激后，TJ-M2010-5 (5-30 μM) 能抑制 B 细胞的生长并促进 B 细胞的死亡 [3]。
TJ-M2010-5 选择性地与 MyD88 的 TIR 结构域结合，破坏 MyD88 的同源二聚化，这是 TLR/IL-1R 信号通路中的关键步骤。这导致下游 NF-κB 激活受到抑制，并减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生。该化合物已在炎症模型中显示出疗效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在为期10周的CAC小鼠模型中，TJ-M2010-5显著降低了AOM/DSS诱导的结肠炎，并完全阻止了CAC的发生，且伴随的体重减轻也较少。结果显示，接受治疗的小鼠死亡率为零，结肠组织中细胞增殖减少，细胞凋亡增加[1]。TJ-M2010-5在诱导后2周和7周显著降低了小鼠血清中IL-22、IL-22-23、TGF-β1、TNF-α、IL-6、G-CSF、MIP-1β、IL-11和IL-17A的浓度[1]。
TJ-M2010-5 已在心肌缺血/再灌注损伤 (MIRI) 模型中进行了研究。在这些模型中，给予 TJ-M2010-5 可缩小梗死面积、改善心脏功能并减轻心肌炎症。它能下调受损心肌中 MyD88 的表达、NF-κB 的激活以及促炎细胞因子的产生。 |
| 酶活实验 |
暂无可用方法。可使用通用的MyD88 TIR结构域结合分析方法。将重组人MyD88 TIR结构域（50-100 ng）固定在镍包被的ELISA板上（如果带有His标签）。加入不同浓度的TJ-M2010-5（0.1-100 uM），并在25℃下孵育1-2小时。使用特异性抗MyD88抗体检测结合情况，随后使用HRP标记的二抗和TMB底物。或者，使用固定化的MyD88 TIR结构域进行表面等离子共振（SPR）检测，以测量直接结合亲和力。竞争性分析通过交联或基于FRET的分析来评估TJ-M2010-5破坏MyD88同源二聚体的能力。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[3]
细胞类型： 纯化的 B 细胞 测试浓度： 0 μM、5 μM、10 μM、20 μM 和 30 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制了有或无 CD40L 刺激的 B 细胞的活力。 将人 THP-1 单核细胞或 RAW264.7 巨噬细胞接种于 6 孔板（1×10⁶/孔），培养基为含 10% FBS 的 RPMI-1640。用 TJ-M2010-5（0.1-50 uM）处理细胞 1 小时，然后用 LPS（100 ng/mL）刺激以激活 TLR4/MyD88 信号通路。6-24 小时后，收集上清液进行 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 ELISA 检测。通过 Western blot 分析细胞裂解液中 MyD88 的表达、IκBα 的磷酸化以及 NF-κB p65 的核转位（通过细胞分级分离或免疫荧光法）。在将 NF-kappaB 荧光素酶和 MyD88 表达载体共转染至 HEK293 细胞中，使用荧光素酶报告基因检测法测量 NF-kappaB 活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性 balb/c（Bagg ALBino）小鼠（6-8 周龄）[1]
剂量：50 mg/kg 给药途径：在首次给予葡聚糖硫酸钠 (DSS) 前两天开始，每日腹腔注射给药，观察期为 10 周。 实验结果：显著抑制了炎症/冠状动脉钙化 (CAC) 相关的体重减轻和死亡率（0% vs 对照组的 53%）。 在心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）大鼠模型中，雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）接受左前降支（LAD）冠状动脉闭塞30-45分钟，随后进行2-24小时的再灌注。在再灌注前，腹腔或静脉注射TJ-M2010-5（5-20 mg/kg）。再灌注结束后，采用TTC染色法测量梗死面积，并通过超声心动图（射血分数、短轴缩短率）评估心脏功能。收集心肌组织进行TUNEL凋亡检测、Western blot（MyD88、p-IκBα、NF-κB）和细胞因子ELISA检测。采用髓过氧化物酶（MPO）检测和组织学（H&E染色）评估炎症细胞浸润情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告药代动力学 (PK) 数据。小分子 MyD88 抑制剂的通用药代动力学：雄性 SD 大鼠或 C57BL/6 小鼠接受静脉注射 (5-10 mg/kg) 和口服 (20-50 mg/kg) 给药。分别于 0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、18 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血浆。药代动力学参数：半衰期 (t1/2) 为 2-5 小时，峰浓度 (Cmax) 为 1-10 μM，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时，口服生物利用度为 20-60%。分布容积 (Vd) 可能适中 (1-2 L/kg)，表明存在一定的组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告毒性数据。一般急性毒性研究：ICR小鼠（每组5只，雌雄各半）分别单次口服或腹腔注射TJ-M2010-5，剂量分别为50、150、300和600 mg/kg。观察动物14天，记录死亡率和临床症状（体重、食物消耗量、行为）。实验结束时，进行大体解剖和主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、脑、胃肠道）的组织病理学检查。亚慢性毒性研究：大鼠每日分别接受10、30和100 mg/kg的剂量，持续28天，并评估血液学、血清化学和组织病理学指标。由于其作用机制，也可评估免疫毒性（淋巴细胞亚群分析、细胞因子水平）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TJ-M2010-5（CAS号：1357471-57-8）是一种研究级小分子MyD88抑制剂。它尚未获得FDA批准，也未进入临床试验阶段。该化合物主要用于实验室研究，以探究MyD88在TLR介导的炎症、固有免疫和缺血再灌注损伤中的作用。与其他靶向MyD88/IRAK相互作用或IRAK4的MyD88抑制剂不同，TJ-M2010-5的TIR结构域结合机制使其区别于其他MyD88抑制剂。TJ-M2010-5是验证MyD88作为炎症和自身免疫性疾病治疗靶点的重要工具。
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| 分子式 |
C23H26N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
406.54
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| 精确质量 |
406.182
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| CAS号 |
1357471-57-8
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| PubChem CID |
71542350
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
76.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
499
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CCC(NC2=NC(C3=CC=CC=C3)=CS2)=O)CCN(CC2=CC=CC=C2)CC1
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| InChi Key |
DTIQJBUDKQVBLT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26N4OS/c28-22(25-23-24-21(18-29-23)20-9-5-2-6-10-20)11-12-26-13-15-27(16-14-26)17-19-7-3-1-4-8-19/h1-10,18H,11-17H2,(H,24,25,28)
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| 化学名 |
3-(4-benzylpiperazin-1-yl)-N-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (245.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.15 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4598 mL | 12.2989 mL | 24.5978 mL | |
| 5 mM | 0.4920 mL | 2.4598 mL | 4.9196 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2299 mL | 2.4598 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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