| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TCR (T‑cell antigen receptor).
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| 体外研究 (In Vitro) |
KRM-III 能有效抑制 TCR 诱导的 NFAT 核因子活化和 T 细胞增殖，IC₅0 值约为 5 uM。它还能阻断 PMA（佛波醇肉豆蔻酸酯）和离子霉素诱导的 NFAT 活化，表明其作用位点位于 TCR 信号下游，但靠近 T 细胞活化通路中的 PKC 和钙离子流。
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| 体内研究 (In Vivo) |
KRM-III 具有口服活性，并在体内表现出抗炎活性。在 T 细胞介导炎症的临床前模型中，口服给药可抑制 T 细胞活化并减少促炎细胞因子的产生。其良好的口服生物利用度使其适用于免疫调节的体内研究。
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| 酶活实验 |
暂无数据。通用TCR-NFAT通路检测：使用电穿孔法将NFAT-荧光素酶报告质粒（0.5 ug）瞬时转染至Jurkat T细胞（2×10⁶）。24小时后，将细胞与KRM-III（0-100 uM）预孵育1小时，然后用抗CD3抗体（1 ug/mL，OKT3克隆）或PMA（20 ng/mL）加离子霉素（1 uM）刺激6小时。裂解细胞，使用含有报告基因裂解缓冲液和荧光素酶底物的发光仪测量荧光素酶活性。计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
使用CD3+磁珠从健康供体外周血单核细胞(PBMC)中分离人原代T细胞，并在含10%胎牛血清(FBS)和IL-2(20 IU/mL)的RPMI-1640培养基中培养。将细胞接种于预先包被抗CD3抗体(1 ug/mL)和抗CD28抗体(0.5 ug/mL)的96孔圆底板(1×10⁵/孔)。在刺激时加入KRM-III(0-50 uM)。48-72小时后，通过[3H]-胸苷掺入法(最后16小时每孔1 uCi)或流式细胞术测定CFSE稀释度来评估T细胞增殖。收集上清液用于IL-2和IFN-γ ELISA检测。通过Annexin V/PI染色评估细胞活力。
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| 动物实验 |
KRM-III 配制于 0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO/5% Tween-80/85% 生理盐水中，用于灌胃给药。对于迟发型超敏反应 (DTH) 模型：雌性 BALB/c 小鼠于第 0 天在剃毛后的腹部皮下注射 100 μL 0.5% 恶唑酮丙酮/橄榄油 (4:1) 溶液进行致敏。第 6 天，小鼠在激发前 1 小时口服 KRM-III（10-100 mg/kg）。右耳注射 20 μL 0.5% 恶唑酮溶液进行激发，左耳注射溶剂对照。24 小时后使用数字游标卡尺测量耳肿胀程度。取耳组织进行组织学检查（H&E 染色、CD3 免疫组化）和细胞因子 ELISA 检测（IL-2、IFN-γ）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告KRM-III的药代动力学数据。对于结构相似的T细胞抑制剂：小鼠口服给药（20-50 mg/kg）后，血药浓度峰值（Cmax）为0.5-2 μM，达峰时间（Tmax）为0.5-2 h。末端半衰期（t1/2）为2-4 h。分布容积（Vd）中等（1-2 L/kg）。血浆蛋白结合率通常>90%。口服生物利用度中等（30-50%）。该化合物在淋巴器官（脾脏、淋巴结、胸腺）中分布良好。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告毒性数据。一般急性毒性研究：ICR小鼠（20-25 g，每组雌雄各5只）单次灌胃给予KRM-III，剂量分别为100、300和1000 mg/kg（溶于0.5%甲基纤维素溶液）。分别于0.5、1、2、4、8、24和48小时观察动物的临床症状（弓背、竖毛、共济失调、震颤、抽搐、呼吸改变、腹泻），之后每日观察，持续14天。分别于第1、3、5、7、10和14天记录体重。实验结束时，对所有动物进行尸检，以进行器官的肉眼病理学检查。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KRM-III 是一种仅供研究使用的化学抑制剂，通过 TCR 通路抑制 T 细胞活化。其作用机制涉及抑制 NFAT 的核转位和转录活性。该化合物尚未获准用于人体，也未进行临床试验。KRM-III 被用作药理学工具，用于研究 T 细胞活化、TCR 信号传导以及 T 细胞在自身免疫性疾病和炎症性疾病中的作用。一些研究表明，KRM-III 具有作为先导化合物开发免疫抑制疗法的潜力。
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| 分子式 |
C15H12N2S
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|---|---|
| 分子量 |
252.33
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| 精确质量 |
252.072
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| CAS号 |
79220-94-3
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| PubChem CID |
736689
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
3.828
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| tPSA |
56.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
338
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C2=CN(C(=S)N2)C3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
QKOAQVKXZJFMET-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12N2S/c18-15-16-14(12-7-3-1-4-8-12)11-17(15)13-9-5-2-6-10-13/h1-11H,(H,16,18)
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| 化学名 |
3,5-diphenyl-1H-imidazole-2-thione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (396.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.91 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9631 mL | 19.8153 mL | 39.6306 mL | |
| 5 mM | 0.7926 mL | 3.9631 mL | 7.9261 mL | |
| 10 mM | 0.3963 mL | 1.9815 mL | 3.9631 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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