| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 185 nM (hLH), 46nM (rLH) and 78 nM (cLH)[1]
Targets the luteinizing hormone receptor (LH-R) with high selectivity, being the first reported nanomolar hLH-R antagonist. It is species-specific, with IC50 values of 96 nM for the human LH-R (hLH), 23 nM for the rat LH-R (rLH), and 78 nM for the cynomolgus monkey LH-R (cLH). By blocking the LH receptor, it directly inhibits the production of downstream sex hormones. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于BAY-298是一种直接靶向结合的拮抗剂，因此其体外活性数据较为有限。关键的体外数据来源于用于发现该药物的放射性配体结合试验。BAY-298通过阻断LH受体，有望抑制睾丸和卵巢中LH诱导的cAMP生成以及类固醇生成（睾酮和雌二醇的生成）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在发情前期，BAY-298（口服；4.5-72 mg/kg/天；连续8天）可剂量依赖性地降低血清雌二醇水平[1]。BAY-298（静脉注射0.5 mg/kg或口服2 mg/kg）的半衰期分别为31小时和33小时。静脉注射和口服的血药浓度峰值（Cmax）分别为0.28 kg/L和0.066 kg/L[1]。
BAY-298 在体内表现出口服活性。在完整的雌性大鼠中，连续 8 天以 4.5 至 72 mg/kg/天的剂量口服给药，可导致动情周期前期血清雌二醇水平呈剂量依赖性降低，证实了其能够阻断 LH 受体并抑制活体动物的卵巢类固醇生成。 |
| 酶活实验 |
这是GPCR的标准放射性配体结合试验。将稳定表达人、大鼠或食蟹猴LH-R的细胞膜与固定浓度的高亲和力放射性标记配体（例如[¹2⁵I]-人绒毛膜促性腺激素，hCG）和递增浓度的BAY-298孵育。通过计数结合的放射性来计算每种物种的IC50值。
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| 细胞实验 |
未报告具体的细胞检测数据。功能性细胞检测通常包括测量LH-R转染细胞中cAMP的积累。细胞预先与BAY-298孵育，然后用LH或hCG刺激。随后使用HTRF或ELISA试剂盒测量产生的cAMP量，以确认拮抗作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：完整雌性大鼠[1]
剂量：4.5、9、18、36、72 mg/kg 给药途径：口服；持续8天 实验结果：在发情前期，血清雌二醇水平呈剂量依赖性降低。 动物/疾病模型：雌性和雄性Wistar大鼠[1] 剂量：静脉注射0.5 mg/kg或口服2 mg/kg 给药途径：静脉注射或口服 实验结果：静脉注射和口服的半衰期分别为31小时和33小时。静脉注射和口服的 Cmax 分别为 0.28 kg/L 和 0.066 kg/L。 在疗效研究中，使用完整的雌性大鼠来评估该化合物对性激素的影响。动物每天口服不同剂量（4.5-72 mg/kg）的 BAY-298，持续 8 天。治疗结束后，采集血样，并通过 ELISA 或类似的免疫测定法测定血清雌二醇水平，以量化 LH 受体拮抗剂的药效学作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BAY-298 具有良好的口服药物药代动力学特性。在雌性和雄性 Wistar 大鼠中，BAY-298 静脉注射（iv，0.5 mg/kg）的半衰期 (t1/2) 为 31 小时，口服（po，2 mg/kg）的半衰期为 33 小时。静脉注射的最大血清浓度 (Cmax) 为 0.28 kg/L，口服的最大血清浓度为 0.066 kg/L，分子量为 473.93。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的具体毒性数据。该化合物能强效抑制性激素水平，长期使用可能导致与性腺功能减退相关的靶向不良反应，例如性欲减退、勃起功能障碍以及骨密度下降。目前尚未有关于该研究化合物急性毒性的报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BAY-298 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它是 BAY-899 的关键结构类似物，这两种化合物均发现于同一研究项目中。BAY-298 可作为药理学研究的重要工具，帮助研究人员解析不同物种间 LH 受体拮抗作用的差异，并探索该机制在体内的潜在作用。
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| 分子式 |
C27H21CLFN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
473.93
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| 精确质量 |
473.13
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| CAS号 |
2471978-97-7
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| PubChem CID |
139600337
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.6
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| tPSA |
54.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
660
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C=C([C@@H]2N(CCC3=C2C=CC=N3)C(NC2=CC=C(C=C2)OC2C=CC(=CC=2)F)=O)C=CC=1Cl
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| InChi Key |
FMQWOAKTQPLQBR-SANMLTNESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21ClFN3O2/c28-19-5-3-18(4-6-19)26-24-2-1-16-30-25(24)15-17-32(26)27(33)31-21-9-13-23(14-10-21)34-22-11-7-20(29)8-12-22/h1-14,16,26H,15,17H2,(H,31,33)/t26-/m0/s1
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| 化学名 |
(5S)-5-(4-chlorophenyl)-N-[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-6-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (211.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1100 mL | 10.5501 mL | 21.1002 mL | |
| 5 mM | 0.4220 mL | 2.1100 mL | 4.2200 mL | |
| 10 mM | 0.2110 mL | 1.0550 mL | 2.1100 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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