| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 9.4 nM (GPR6)[1] EC50: 38 nM (GPR6)[1]
Targets GPR6, a constitutively active orphan GPCR that is highly expressed in the striatum, a brain region critical for motor control and reward. CVN424 acts as an inverse agonist (EC50 = 38 nM, Ki = 9.4 nM), meaning it not only blocks agonist-driven activity but also actively reduces the receptor's baseline, constitutive level of activity, which is a key feature of GPR6. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CVN424（化合物 6i）对 GPR3 和 GPR12 的选择性分别为 265 倍和 68 倍 [1]。
作为一种反向激动剂，CVN424 与 GPR6 结合并稳定其非活性状态，从而降低受体的高基础活性。通过抑制 GPR6 信号传导，它能有效调节下游通路，包括 cAMP 信号级联。研究表明，CVN424 对 GPR6 具有高度选择性，对 GPR3 或 GPR12 等相关 GPCR 没有显著活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CVN424在帕金森病临床前模型中显示出疗效。口服CVN424可剂量依赖性地增加运动活性，并逆转氟哌啶醇诱导的僵直症（一种用于预测抗帕金森病活性的标准临床前模型）。CVN424可穿透血脑屏障，并在脑内表现出剂量依赖性的受体占有率。
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| 酶活实验 |
CVN424 是一种高度特异性的 GPR6 反向激动剂。无需非细胞实验数据即可将其描述为反向激动剂。其结合亲和力 (Ki = 9.4 nM) 通过标准的 GPCR 放射性配体结合实验测定，而其反向激动作用则通过功能性实验表征，该实验测量其降低组成型受体活性的能力。
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| 细胞实验 |
CVN424 的功能性细胞分析用于验证其反向激动作用。表达具有高组成型活性的 GPR6 的细胞用该化合物处理。通过测量其对细胞内 cAMP 水平的影响，量化 CVN424 降低这种基础活性的能力。EC50 为 38 nM，是指产生 50% 最大抑制作用所需的浓度。
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| 动物实验 |
在氟哌啶醇诱导的僵直模型中，大鼠先用氟哌啶醇处理以诱导僵直状态（肌肉僵硬和不动）。然后口服给予CVN424。使用标准杆测试在不同时间点测量僵直状态的逆转情况，记录动物保持不动的时间。同时，使用旷场测试测量运动活性的增加情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CVN424 具有口服活性和脑渗透性，展现出中枢神经系统药物所需的药代动力学特性。在小鼠和大鼠中，血浆浓度分别为 6.0 ng/ml 和 7.4 ng/ml 时，脑受体占有率分别达到 50%。其临床试验的详细人体药代动力学数据已发表，但尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
其临床试验的详细毒性数据尚未完全公开。作为一种在研候选药物，CVN424 可能已通过标准的临床前毒理学研究。在已发表的临床前研究中，在所测试的剂量下未提及明显的毒性。临床试验数据显示，该药物总体上安全且耐受性良好，副作用轻微至中度。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CVN-424 正在临床试验 NCT06006247（CVN424 单药治疗早期帕金森病）中进行研究。
CVN424是一种在研药物，已成功完成帕金森病的一期和二期临床试验，但尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。它是一种全新的、首创的帕金森病治疗方法，靶向GPR6受体——一种新型的非多巴胺能通路，有望成为传统多巴胺疗法的替代方案。 |
| 分子式 |
C24H29F2N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
473.5156
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| 精确质量 |
473.223
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| CAS号 |
2254706-21-1
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| PubChem CID |
137359492
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
79.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
698
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
FC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1OC1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C2C(=NC3C([H])([H])N(C(C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])C=3N=2)N([H])[C@@]2([H])C([H])([H])OC([H])([H])C2([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])F
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| InChi Key |
HSWVJQBEXRKOBZ-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29F2N5O3/c1-15(32)31-10-6-20-21(13-31)28-23(27-17-7-11-33-14-17)24(29-20)30-8-4-18(5-9-30)34-22-3-2-16(25)12-19(22)26/h2-3,12,17-18H,4-11,13-14H2,1H3,(H,27,28)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[2-[4-(2,4-difluorophenoxy)piperidin-1-yl]-3-[[(3R)-oxolan-3-yl]amino]-7,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-b]pyrazin-6-yl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (131.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1118 mL | 10.5592 mL | 21.1184 mL | |
| 5 mM | 0.4224 mL | 2.1118 mL | 4.2237 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0559 mL | 2.1118 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06553027
Conditions:Parkinson DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06006247
Conditions:Parkinson's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05635461
Conditions:Parkinson's Disease
Title:Study of CVN424 in Parkinson's Disease Patients With Motor Fluctuations
Status:Completed
updateDate:2024-07-03
Ctid:NCT04191577
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191577
Conditions:Parkinson DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03657030
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