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MrgprX2 antagonist-1

目录号: V75464 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MrgprX2antagonist-1 是 MrgprX2 的拮抗剂。
MrgprX2 antagonist-1 CAS号: 2642162-06-7
产品类别: MRGPR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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10mg
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产品描述
MrgprX2拮抗剂-1是MrgprX2的拮抗剂。MrgprX2拮抗剂-1可用于皮肤炎症性疾病的研究。更多详情，请查阅专利WO2021092264A1中的化合物E23。
MrgprX2拮抗剂-1（专利WO2021092264A1中的化合物E23）是一种选择性Mas相关G蛋白偶联受体X2（MrgprX2）拮抗剂。MrgprX2表达于肥大细胞和感觉神经元，其激活可导致肥大细胞脱颗粒和假性过敏反应。该拮抗剂可用于皮肤炎症性疾病的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
MrgprX2[1]
Targets MrgprX2 (MAS-related GPR family member X2) as a selective antagonist. MrgprX2 is a GPCR expressed primarily on mast cells, sensory neurons, and keratinocytes. Activation of MrgprX2 by cationic basic substances (e.g., substance P, cortistatin, many FDA-approved drugs) triggers mast cell degranulation, leading to pseudo-allergic reactions, itch, and inflammatory responses.
体外研究 (In Vitro)
MRGPRX2是Mas相关基因家族的成员，已被证实可在肥大细胞、感觉神经元以及最近的研究发现的角质形成细胞中表达。脂肪组织、食管、膀胱、肺和皮肤中MRGPRX2 mRNA的含量最高。肥大细胞脱颗粒及其引发的假性过敏反应是由MRGPRX2的激活引起的[2]。
体外实验表明，MrgprX2拮抗剂-1能有效抑制MrgprX2介导的信号传导，阻断肥大细胞对MrgprX2激动剂的脱颗粒反应。MRGPRX2的激活会导致肥大细胞脱颗粒，进而引发假性过敏反应。该拮抗剂能够阻止这些反应的发生，从而减少肥大细胞释放组胺、类胰蛋白酶和促炎细胞因子等炎症介质。
体内研究 (In Vivo)
目前尚无公开的MrgprX2拮抗剂-1的体内活性数据。作为一种MrgprX2拮抗剂，它在皮肤炎症性疾病（包括接触性皮炎、特应性皮炎和荨麻疹）的动物模型中具有潜在的应用价值。通过阻断MrgprX2，它可能减轻肥大细胞介导的炎症、瘙痒和血管通透性。然而，目前尚无已发表的动物研究。
酶活实验
使用转染了 MrgprX2 的 HEK293 细胞膜进行无细胞放射性配体结合实验。将膜（10-20 ug/孔）与放射性标记的 MrgprX2 激动剂（例如，[3H]P 物质或 [¹2⁵I] 标记化合物）和递增浓度的拮抗剂（0.1 nM-10 uM）在结合缓冲液中于 25℃ 孵育 60 分钟。通过过滤分离结合的放射性物质并进行计数。针对该化合物的详细实验方案尚未公开。
细胞实验
功能性检测采用表达MrgprX2的LAD2人肥大细胞或RBL-2H3细胞进行。将细胞接种于96孔板中，并在37℃下用MrgprX2拮抗剂-1（0.1 nM-10 uM）预孵育30分钟。然后用MrgprX2激动剂（例如，P物质，10 uM，或化合物48/80，3 ug/mL）刺激细胞30分钟。通过β-己糖胺酶释放试验（底物为4-硝基苯基-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷）检测肥大细胞脱颗粒。通过ELISA检测组胺释放。计算介质释放的抑制率。
动物实验
目前尚未有关于MrgprX2拮抗剂-1的具体动物研究报道。对于MrgprX2拮抗剂，潜在的体内模型包括接触性皮炎（恶唑酮或DNFB诱导）、被动皮肤过敏反应（PCA）或化合物48/80诱导的肥大细胞依赖性炎症的小鼠模型。MrgprX2拮抗剂-1可在激发前局部或全身（腹腔注射，1-30 mg/kg）给药，终点指标包括耳肿胀、血管通透性（伊文思蓝染料外渗）、肥大细胞脱颗粒（组织学）和炎症细胞因子水平。
药代性质 (ADME/PK)
MrgprX2拮抗剂-1的详细药代动力学数据尚未公开。由于其为小分子（分子量410.36，C1₅H1₅F₅N4O2S），其药代动力学性质尚未见报道。溶解度信息也有限。对于皮肤炎症性疾病，局部给药可能是一种可行的途径，既能实现局部暴露，又能最大限度地降低全身毒性。然而，具体的药代动力学参数尚未公布。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无公开的MrgprX2拮抗剂-1的毒性数据。作为一种选择性MrgprX2拮抗剂，MrgprX2主要参与假性过敏反应，因此抑制MrgprX2预计不会引起显著毒性。然而，MrgprX2也参与宿主防御（抗菌肽感知）和伤口愈合，因此长期拮抗作用理论上可能会影响这些过程。开发前需要进行标准的毒性研究。
参考文献

[1]. MrgprX2 ANTAGONISTS AND USES THEREOF. WO2021092264A1.

[2]. Mas-Related G Protein-Coupled Receptor-X2 (MRGPRX2) in Drug Hypersensitivity Reactions. Front Immunol. 2018 Dec 20;9:3027.
其他信息
MrgprX2拮抗剂-1是一种研究用化学品，尚未获准用于临床。它是研究MrgprX2生物学的重要工具，MrgprX2已被证实是假性过敏性药物反应、接触性皮炎、慢性荨麻疹、特应性皮炎和其他肥大细胞驱动的炎症性皮肤病的重要介质。该化合物尤其适用于鉴定MrgprX2是否在各种病理情况下引起特定的肥大细胞反应。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H15F5N4O2S
分子量
410.36221909523
精确质量
410.083
CAS号
2642162-06-7
PubChem CID
162641702
外观&性状
White to light yellow solid powder
LogP
2.9
tPSA
107
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
491
定义原子立体中心数目
1
SMILES
S1C(CC2C=C(C=C(C=2)F)F)=NN=C1NC(N(CC)C[C@H](C(F)(F)F)O)=O
InChi Key
QJCRGWUNWPWJCQ-LLVKDONJSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H15F5N4O2S/c1-2-24(7-11(25)15(18,19)20)14(26)21-13-23-22-12(27-13)5-8-3-9(16)6-10(17)4-8/h3-4,6,11,25H,2,5,7H2,1H3,(H,21,23,26)/t11-/m1/s1
化学名
3-[5-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-1-ethyl-1-[(2R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl]urea
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 66.67 mg/mL (162.47 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4369 mL 12.1844 mL 24.3688 mL
5 mM 0.4874 mL 2.4369 mL 4.8738 mL
10 mM 0.2437 mL 1.2184 mL 2.4369 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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