| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK2 0.31 μM (IC50) PLK1 >10 μM (IC50) PLK3 >10 μM (IC50) PLK4 >10 μM (IC50)
ON1231320 specifically targets Polo-like kinase 2 (PLK2). It is a highly selective inhibitor with an IC50 of 0.31 uM for PLK2. It demonstrates excellent selectivity, showing no significant inhibitory effect against other members of the PLK family, including PLK1, PLK3, and PLK4 (all with IC50 values greater than 10 uM). The compound is an ATP-competitive inhibitor, meaning it binds to the ATP-binding pocket of the kinase. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ON1231320（化合物7ao）的IC50值大于10 μM，对PLK1、PLK3或PLK4没有抑制作用[1]。在人肿瘤细胞中，ON1231320（0–5 μM；24小时）可诱导程序性细胞死亡[1]。ON1231320可抑制16种肿瘤细胞系（IC50=0.035-0.2 μM），包括DU145、MCF-7、BT474、SK-OV-3、MIA-PaCa-2、SK-MEL-28、A549、U87、COLO-205、HELA、H1975、RAJI、U205、K562和GRANTA-519[1]。ON1231320对微管蛋白聚合的抑制作用不显著[1]。正常人类成纤维细胞不受 ON1231320 的影响 [2]。
体外实验表明，ON1231320 能有效抑制16种人类肿瘤细胞系的增殖，IC50 值范围为0.035至0.2 uM。其机制在于特异性地阻断肿瘤细胞周期进程，尤其是在有丝分裂的G2/M期，从而诱导细胞凋亡。浓度高达5 uM时，该化合物能以时间依赖性的方式有效诱导人类肿瘤细胞发生程序性细胞死亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ON1231320（化合物 7ao；75 mg/kg；腹腔注射；隔日给药，或 Q2D）治疗 20 天，肿瘤发展明显受到抑制[1]。
体内疗效已得到证实。该化合物在MOLM-13异种移植模型中显示出良好的体内抗癌活性（一些参考文献中也提及了相关化合物BAY-1143572），表明其能够抑制肿瘤生长。虽然现有摘要并未详细介绍ON1231320的具体异种移植研究，但其体外阻断细胞周期的能力有力地支持了其在体内抑制肿瘤生长和未来癌症研究应用方面的潜力。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞发光激酶活性测定法（例如ADP-Glo测定法）测定ON1231320对PLK2的IC50值。将纯化的重组PLK2酶、肽底物和ATP在反应缓冲液中孵育。向反应混合物中加入待测化合物。反应结束后，加入ADP检测试剂，将生成的ADP转化为发光信号。测量发光信号，并根据激酶活性与对照组相比的降低程度计算IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： U2OS 细胞 测试浓度： 0-5 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式增加 Caspases 3/7 的活性。诱导细胞凋亡。 在细胞学研究中，将HeLa、DU145、MCF-7或A549等肿瘤细胞系接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。然后用ON1231320进行系列稀释（例如，0至5 uM）处理细胞24至72小时。使用MTT或CellTiter-Glo等标准方法检测细胞活力。用碘化丙啶（PI）染色后，通过流式细胞术分析细胞周期分布，以确认G2/M期阻滞。Annexin V/PI双染用于确认细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄NCR nu/nu雌性小鼠，接种MDAMB-231三阴性乳腺癌细胞[1]
剂量： 75 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；隔日（Q2D）给药，持续20天 实验结果： 肿瘤生长显著受到抑制（86.5%） 典型的体内疗效研究采用免疫缺陷小鼠（例如NOD-SCID），这些小鼠皮下移植了对PLK2抑制剂敏感的人类肿瘤细胞系异种移植瘤。当肿瘤达到一定体积（例如100-200 mm³）时，将小鼠随机分组，并用ON1231320进行治疗。该化合物溶解于合适的溶剂中（例如10% DMSO + 90%（20% SBE-β-CD 生理盐水）），并通过腹腔注射（IP）给药，可能每日一次。每周使用游标卡尺测量肿瘤体积两到三次。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的文献中未详细列出ON1231320的具体ADME（吸收、分布、代谢和排泄）数据。该化合物在DMSO中的溶解度为50 mg/mL，可用于配制体外和体内给药的储备液。对于体内研究，该化合物被配制成悬浮液（2.5 mg/mL），溶剂为10% DMSO + 90%（20% SBE-β-CD 生理盐水），用于腹腔注射，表明其适用于体内药理学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
摘要中未提供ON1231320的临床前毒理学数据。作为一种高特异性PLK2抑制剂，其靶向毒性预计与其抑制PLK2功能有关。然而，动物模型中观察到的具体毒性尚未描述。疗效研究的终点指标，例如体重减轻和肿瘤大小，通常用作评估总体耐受性的初步指标。该化合物目前仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ON1231320 是一种高特异性化学探针，用于研究 Polo 样激酶 2 (PLK2) 的生物学功能。PLK2 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞周期调控，特别是 G1/S 和 G2/M 检查点。该化合物是解析 PLK2 在癌症中的作用以及验证其作为潜在药物靶点的宝贵工具。目前，该化合物处于临床前研究阶段，尚未获准用于人体。它有时也被称为 GBO-006。
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| 分子式 |
C22H15F2N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
467.448009729385
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| 精确质量 |
467.086
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| CAS号 |
1312471-39-8
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| PubChem CID |
67240318
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
897
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1F)F)(C1=CC2=CN=C(NC3C=CC4=C(C=CN4)C=3)N=C2N(C)C1=O)(=O)=O
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| InChi Key |
ZEHBZHZMQSHZFI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H15F2N5O3S/c1-29-20-13(9-19(21(29)30)33(31,32)18-5-2-14(23)10-16(18)24)11-26-22(28-20)27-15-3-4-17-12(8-15)6-7-25-17/h2-11,25H,1H3,(H,26,27,28)
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| 化学名 |
6-(2,4-difluorophenyl)sulfonyl-2-(1H-indol-5-ylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (106.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1393 mL | 10.6963 mL | 21.3927 mL | |
| 5 mM | 0.4279 mL | 2.1393 mL | 4.2785 mL | |
| 10 mM | 0.2139 mL | 1.0696 mL | 2.1393 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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