TNF-α-IN-2 中文名称: TNF-α-抑制剂2

别名: TNF-alpha-IN-2; 2074702-04-6; TNF-; A-IN-2; CHEMBL4777447; SCHEMBL18451172; TNF-??-IN-2; BDBM50552391;

目录号: V76007 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

TNF-α-IN-2 是一种有效的口服生物活性肿瘤坏死因子 α (TNFα) 抑制剂（拮抗剂），在 HTRF 测定中 IC50 为 25 nM。

TNF-α-IN-2 CAS号: 2074702-04-6
产品类别: TNF Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

TNF-α-IN-2 是一种有效的口服生物活性肿瘤坏死因子 α (TNFα) 抑制剂（拮抗剂），在 HTRF 测定中 IC50 为 25 nM。结合后，TNF-α-IN-2 会使 TNFα 三聚体变形，从而在三聚体与 TNFR1 结合时导致异常信号传导。 TNF-α-IN-2 可用于类风湿性关节炎研究。

生物活性&实验参考方法

靶点	TNFα (tumor necrosis factor alpha); CD40 25 nM (IC50)
体外研究 (In Vitro)	TNF-α-IN-2（化合物 42）（30 分钟）的 IC50 为 30 nM，抑制可溶性 TNFα 产生的 HUVEC 中 E-选择素的表达 [1]。
体内研究 (In Vivo)	小鼠的 TNF 诱导的 IL-6 被 TNF-α-IN-2 抑制（5-25 mg/kg；在 TNF 刺激前 1 小时口服）[1]。在小鼠中，TNF-α-IN-2（2–10 mg/kg；口服，每天两次，持续 10 天）剂量依赖性地降低白细胞表面受体水平、炎症细胞因子水平和临床评分[1]。用 0.5 mg/kg TNF-α-IN-2 (iv) 治疗的小鼠具有较长的 t1/2 (6.2 小时)、较低的 CL (6.6 mL/min?kg) 和 3.2 L/kg 的 Vss[1 ]。口服给药后，小鼠体内的 TNF-α-IN-2（2 mg/kg；口服）表现出较高的生物利用度 (58%)、Cmax (0.47 μM) 和 AUCtot (5.9 μM?h)[1]。
细胞实验	为了进行复合处理和活化HUVEC，并测量抑制剂对e -选择素表达的药理学调节，重组His-cleaved三聚体TNF （0.5ng/ml, 9.8pM）用不同剂量的化合物42 （0.66% DMSO）预处理30分钟，然后将HUVEC细胞（50,000个）加到板上，在37℃下活化细胞3小时。TNF依赖于e -选择素表达的调控，已知通过TNFR1发出信号。[1] 流式细胞术中e -选择素的表达，用TrypsinEDTA (0.05%) Life Tech在37℃下分离孔10分钟，用e -选择素PE （1uL/孔，克隆HCD62E）在50ul FACS缓冲液中冰染30分钟，PBS洗涤。胰蛋白酶化细胞重悬于FACS缓冲液中，使用BD Canto细胞仪获得数据。对HUVEC细胞进行门控，测量CD62E-PE在HUVEC细胞上的MFI（中位荧光强度），计算对载体处理细胞的抑制率和IC50。［１］
动物实验	动物/疾病模型：雌性C57Bl/6小鼠[1] 剂量：5、25 mg/kg 给药途径：TNF刺激前1小时口服实验结果：5 mg/kg剂量下IL-6抑制作用较弱，而25 mg/kg剂量下的抑制作用与小鼠恩利（Enbrel）相似，恩利在本研究中作为阳性对照。小鼠TNFα诱导的PK/PD模型。[1] 本研究旨在确定目标化合物对小鼠TNF诱导的细胞因子（本研究中为IL-6）的影响。采用ELISA法测定血清IL-6水平。每组6至8只雌性C57Bl/6小鼠。实验用小鼠体重应至少为20克，并需在室内适应至少2周以减少实验差异。化合物42（TNF-α-IN-2）以5和25 mg/kg的剂量口服给药，于TNF刺激前1小时给药。小鼠恩利（Enbrel，10 mg/kg）腹腔注射，于TNF刺激前约16小时（即TNF刺激前一晚）作为阳性对照。另设2-3只未经处理的小鼠（未处理组）作为基线对照。化合物42给药后，将冻干的小鼠TNF用0.1%牛血清白蛋白（BSA）溶于无菌PBS中，新鲜配制小鼠TNF，然后用0.1% BSA适当稀释，配制成10 μg/ml的静脉注射液。经眼眶后静脉丛注射0.1 ml。静脉注射在异氟烷麻醉下进行。 TNF注射后2小时，采用心脏穿刺法采集终末血液样本。使用干血斑（DBS）基质进行全血药代动力学（PK）测定。PK测定时间点为化合物给药后3小时。同时采集血液样本进行血清分离，并用于通过ELISA法分析小鼠IL-6细胞因子水平。胶原抗体诱导关节炎模型（CAIA）[1] 在该关节炎模型中，将4种单克隆抗小鼠II型胶原抗体（每种1 mg）的混合物腹腔注射（IP）给8-10周龄的雌性BALB/c小鼠。三天后，小鼠腹腔注射10 μg脂多糖（大肠杆菌O111:B4）。LPS刺激后6小时立即开始口服化合物42（TNF-α-IN-2）和安慰剂。化合物 42 (TNF-α-IN-2) 以 2 mg/kg 和 10 mg/kg 的剂量，每日两次口服给药。安慰剂组采用相同的给药方案，但使用空白制剂载体（90:5:5 PEG 400:TPGS:乙醇）。由于采用每日两次给药，因此剂量体积减少至 5 mL/kg/天。小鼠恩利 (mTNFR1B-mFC-IgG2a) 以 PBS 配制，并以 10 mg/kg 的剂量，每周两次皮下注射，作为阳性对照。从第 4 天开始，每天监测小鼠爪部炎症的发展和严重程度。通过目测评估爪部，并根据趾和爪的炎症/肿胀程度进行评分。临床评分基于以下编号系统：（1）每只爪子 1 个或多个趾肿胀；（2）轻度爪肿胀；（3）中度爪肿胀；（4）关节融合/强直，每只小鼠最高评分可达16分。于第12天处死小鼠。采集样本进行谷浓度药代动力学分析。此外，采集爪组织进行RT-PCR检测。
参考文献	[1]. Biologic-like In Vivo Efficacy with Small Molecule Inhibitors of TNFα Identified Using Scaffold Hopping and Structure-Based Drug Design Approaches. J Med Chem. 2020 Dec 1.
其他信息	采用骨架跃迁和基于结构的药物设计方法，筛选出取代的4-氨基喹啉和4-氨基萘啶类化合物作为强效的小分子肿瘤坏死因子α (TNFα) 抑制剂。本文讨论了喹啉和萘啶系列化合物的构效关系，并最终鉴定出具有优异活性和药代动力学特征的化合物42/TNF-α-IN-2。X射线共晶结构分析和超速离心实验清楚地表明，这些抑制剂在结合后会使TNFα三聚体发生结构扭曲，导致三聚体与TNF受体1 (TNFR1) 结合时出现异常信号传导。本文还将讨论化合物42在TNF诱导的IL-6小鼠模型中的药代动力学-药效学活性，以及在胶原抗体诱导的关节炎模型中的体内活性，后者显示出类似生物制剂的体内疗效。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H21CLF2N6O
分子量	494.92
精确质量	494.143
元素分析	C, 60.67; H, 4.28; Cl, 7.16; F, 7.68; N, 16.98; O, 3.23
CAS号	2074702-04-6
PubChem CID	126532303
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	3.7
tPSA	108
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	35
分子复杂度/Complexity	774
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C(#N)C1=CC=C(F)C([C@H](NC2C3C(N=C(C)C=2Cl)=CC(F)=C(C2=CN=C(C(O)(C)C)N=C2)N=3)C)=C1
InChi Key	UDLNDXDUOBMZIQ-GFCCVEGCSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H21ClF2N6O/c1-12(16-7-14(9-29)5-6-17(16)27)33-23-20(26)13(2)32-19-8-18(28)21(34-22(19)23)15-10-30-24(31-11-15)25(3,4)35/h5-8,10-12,35H,1-4H3,(H,32,33)/t12-/m1/s1
化学名	3-[(1R)-1-[[3-chloro-7-fluoro-6-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)pyrimidin-5-yl]-2-methyl-1,5-naphthyridin-4-yl]amino]ethyl]-4-fluorobenzonitrile
别名	TNF-alpha-IN-2; 2074702-04-6; TNF-; A-IN-2; CHEMBL4777447; SCHEMBL18451172; TNF-??-IN-2; BDBM50552391;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 100 mg/mL (202.05 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.05 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 100 mg/mL (202.05 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.05 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0205 mL	10.1026 mL	20.2053 mL
	5 mM	0.4041 mL	2.0205 mL	4.0411 mL
	10 mM	0.2021 mL	1.0103 mL	2.0205 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。