| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of gamma-Linolenic Acid methyl ester is the leukotriene B4 (LTB4) receptor. LTB4 is a potent pro-inflammatory lipid mediator derived from arachidonic acid via the 5-lipoxygenase pathway. By binding to and antagonizing the LTB4 receptor (BLT1 and BLT2), gamma-Linolenic Acid methyl ester can reduce the chemotaxis of neutrophils and the subsequent inflammatory cascade. This inhibition is relatively weak, with a Ki of 1 microM against [3H]-LTB4 binding to porcine neutrophil membranes. The compound may also be metabolized in vivo to GLA, which can be elongated to dihomo-gamma-linolenic acid (DGLA) and further metabolized to anti-inflammatory prostaglandins of the 1-series. Thus, its overall mechanism is likely a combination of direct receptor antagonism and metabolic conversion to other bioactive lipids.
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| 体外研究 (In Vitro) |
γ-亚麻酸甲酯（1-4 μg/mL；72 小时）可诱导体外培养的 A-549 肺癌细胞系发生凋亡，该结果通过 SRB 法证实。然而，γ-亚麻酸的诱导作用是由 Bcl-2 基因/癌基因水平的表达和活性改变所致[1]。
体外实验表明，γ-亚麻酸甲酯是白三烯B4 (LTB4) 受体的弱拮抗剂。它是一种ω-6脂肪酸，可延长为花生四烯酸，用于内源性二十碳酸类物质的合成。在竞争性结合实验中，发现γ-亚麻酸甲酯能抑制[3H]-LTB4与猪中性粒细胞膜的结合，其抑制常数（Ki）为1 uM。这表明该化合物可以与LTB4受体结合，但亲和力中等。甲酯形式被用于研究配制含γ-亚麻酸的膳食和膳食补充剂。游离酸γ-亚麻酸是其生物活性形式，已被研究用于多种其他体外活性，包括其对癌细胞增殖的影响，特别是作为黑色素瘤细胞增殖抑制剂的作用。甲酯本身是一种前药，可能在体内水解为具有活性的游离酸。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
γ-亚麻酸甲酯可减轻乙醇引起的脂肪肝的组织学特征以及肝脏甘油三酯[2]。在正常或高脂血症大鼠中，γ-亚麻酸甲酯有可能显著降低血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙二醛（MDA）、动脉粥样硬化指数（AI）以及肝脏TC和MDA的水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。
在体内实验中，γ-亚麻酸甲酯（甲基GLA）在LTB4诱导的支气管收缩模型中表现出抗炎活性。在该体内模型中，静脉注射1 mg/kg剂量的γ-亚麻酸甲酯可抑制LTB4诱导的支气管收缩达53%。该效果与其他脂肪酸（如蓖麻油酸，抑制率为46%）相当，支持了必需脂肪酸作为LTB4受体拮抗剂的假说，这可能部分解释了其已报道的抗炎活性。这表明该化合物具有全身生物利用度，并可在体内发挥作用。此外，它还被用于营养学研究，以探索其在体重恢复和作为潜在肿瘤抑制剂方面的作用。由于甲基酯形式更稳定且更易于操作，因此在这些研究中通常使用甲基酯形式。 |
| 酶活实验 |
用于检测γ-亚麻酸甲酯或其游离酸GLA的典型非细胞结合试验是使用猪中性粒细胞膜的放射性配体结合试验。采集猪血，并通过葡聚糖沉降和密度梯度离心分离中性粒细胞。将分离的中性粒细胞在低渗缓冲液中超声破碎，并通过超速离心（100,000 × g，60分钟）收集粗膜组分。将膜沉淀重悬于试验缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl2）中。在竞争性试验中，将100 ug膜蛋白与1 nM [3H]-LTB4和不同浓度的GLA（0.1 - 100 uM）在200 uL总体积中孵育。非特异性结合通过加入 1 uM 未标记的 LTB4 来测定。反应混合物在 4°C 下孵育 60 分钟。结合的和游离的放射性配体通过 Whatman GF/C 玻璃纤维滤膜快速过滤分离。滤膜用 3 mL 冰冷的测定缓冲液洗涤三次。干燥滤膜上残留的放射性通过液体闪烁计数法测定。Ki 值由 IC₅0 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算得出。GLA 的 Ki 值为 1 uM。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： A-549 肺癌细胞系 测试浓度： 1、2、3 和 4 μg/mL 孵育时间： 72 小时；分别在 24 小时、48 小时和 72 小时观察 实验结果： 表明细胞毒性可能是由于通过增加肿瘤细胞而非正常细胞中的自由基生成来诱导肿瘤细胞凋亡所致。 典型的体外细胞实验是检测GLA（甲基GLA的游离酸）生物活性的方法，即使用黑色素瘤细胞系进行增殖实验。人黑色素瘤细胞，例如A375或SK-MEL-28，在添加了10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2培养箱中培养。将细胞以5 × 103个/孔的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。第二天，更换新鲜培养基，加入不同浓度（0-200 uM）的GLA。GLA的制备方法是将脂肪酸与不含脂肪酸的牛血清白蛋白（BSA）络合，以提高其溶解度。孵育48-72小时后，采用MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）法测定细胞活力。IC₅0（半数抑制浓度）采用非线性回归法计算。在中性粒细胞趋化性实验中，分离人中性粒细胞并将其置于Transwell小室的上室。在下室中加入待测化合物（GLA甲酯或游离酸）以及趋化因子，例如LTB4（10 nM）。孵育后，通过流式细胞术或测定髓过氧化物酶（MPO）等细胞质标志物的活性，定量迁移至下室的细胞数量。计算LTB4诱导的趋化作用的抑制率。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：乙醇诱导的肝病大鼠模型（雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠，250-300 g）[2]
剂量：90 mL，50-60 mL 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次；第1-5天和第9天给予90 mL，第6-8天给予50-60 mL 实验结果：与生理盐水（40.2 mg/g）或橄榄油（42.8 mg/g）治疗相比，肝脏甘油三酯水平降低了25.6 mg/g。降低了高脂血症大鼠的肝脏指数（肝脏重量与体重的比值），但对正常大鼠无显著影响。 在LTB4诱导的支气管收缩模型中，对γ-亚麻酸甲酯进行体内试验的方案采用雄性Dunkin-Hartley豚鼠（250-350 g）。动物经腹腔注射戊巴比妥钠（60 mg/kg）麻醉。插入气管插管，并进行机械通气。颈动脉插管用于血压监测，颈静脉插管用于给药。动物经静脉注射泮库溴铵（0.1 mg/kg）进行肌肉松弛。通过连接气管插管的压力传感器测量通气压力的增加来评估支气管收缩程度。γ-亚麻酸甲酯配制于0.9%生理盐水（含0.2%牛血清白蛋白）等溶剂中。在LTB4激发前5分钟，以0.3、1和3 mg/kg的剂量静脉注射（IV）该化合物。注射LTB4（0.3 μg/kg，IV）以诱导支气管收缩。记录充气压力峰值。通过比较治疗组的压力升高与载体对照组的压力升高，计算支气管收缩抑制率。所有动物实验程序必须经机构动物护理和使用委员会（IACUC）批准。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
γ-亚麻酸甲酯本身的药代动力学(PK)特性尚未完全阐明。作为一种甲酯，它是一种前药，很可能在体内被酯酶迅速水解为游离酸γ-亚麻酸(GLA)。GLA是一种天然存在的脂肪酸，其代谢过程已被深入研究。口服给药后，甲酯很可能被吸收并随后水解。GLA被整合到细胞膜磷脂中，并通过去饱和酶和延长酶代谢，生成其他长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)，包括二高-γ-亚麻酸(DGLA)和花生四烯酸(AA)。DGLA是抗炎前列腺素E1(PGE1)的前体。GLA在细胞线粒体中进行β-氧化以产生能量。GLA在血浆中的消除半衰期相对较短。甲基酯在营养研究中用于改善动物饲料中γ-亚麻酸（GLA）的稳定性和配方。详细的人体药代动力学数据有限。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无γ-亚麻酸甲酯的详细毒性数据。作为一种常见的膳食脂肪酸，γ-亚麻酸（GLA）通常被认为是安全的（GRAS），且毒性较低。它是多种植物油的天然成分，例如月见草油、黑加仑籽油和琉璃苣油。在典型的营养摄入水平下，GLA的摄入未发现明显的不良反应。在研究环境中，该化合物在测试剂量下耐受性良好。应遵守处理脂肪酸的标准安全预防措施，包括避免接触皮肤和眼睛，并在通风良好的区域操作。本品仅供研究使用，不得作为药品用于人类。
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| 参考文献 |
[1]. Jubie S, et al. Isolation of methyl gamma linolenate from Spirulina platensis using flash chromatography and its apoptosis inducing effect. BMC Complement Altern Med. 2015 Aug 4;15:263.
[2]. Segarnick DJ, et al. Gamma-linolenic acid inhibits the development of the ethanol-induced fatty liver. Prostaglandins Leukot Med. 1985 Mar;17(3):277-82. [3]. Xiuqin K, et al. Studies on the hypolipidemic effects of gamma-linolenic acid methyl ester derived from Spirulina maxima[J]. Zhongguo hai Yang yao wu= Chinese Journal of Marine Drugs, 2003, 22(6): 30-34. [4]. Williams, et al. Antithrombosis agent containing γ-linolenic acid or a functional derivative of it: Federal Republic of Germany, DE2749492[P]. 1978-05-11. [5]. Hiyamuta, et al. Melanoma cell proliferation inhibitors containing γ-linolenic acid or its derivatives: Japan, JP2014141427[P]. 2014-08-07. |
| 其他信息 |
甲基γ-亚麻酸（GLA）是由甲醇和GLA缩合形成的脂肪酸甲酯。它是一种细菌代谢产物，具有诱导细胞凋亡、抗肿瘤和抗菌活性。其功能与GLA的功能相关。
γ-亚麻酸甲酯并非获批药物。它是一种研究级化学品，主要用于营养学和药理学研究。其主要作用机制是作为一种弱效的白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂，这赋予了它抗炎特性。它也是膳食补充剂研究中γ-亚麻酸（GLA）的来源之一，用于研究ω-6脂肪酸对多种健康状况的影响，包括特应性湿疹、类风湿性关节炎和糖尿病神经病变。目前尚未有针对该甲酯形式的临床试验注册。仅供研究使用；不得用于人体治疗或诊断。 |
| 分子式 |
C19H32O2
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|---|---|
| 分子量 |
292.46
|
| 精确质量 |
292.24
|
| CAS号 |
16326-32-2
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| PubChem CID |
6439889
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
385.4±0.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
101.5±23.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.476
|
| LogP |
7.03
|
| tPSA |
26.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
314
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCCC(=O)OC
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| InChi Key |
JFRWATCOFCPIBM-JPFHKJGASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H32O2/c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19(20)21-2/h7-8,10-11,13-14H,3-6,9,12,15-18H2,1-2H3/b8-7-,11-10-,14-13-
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| 化学名 |
methyl (6Z,9Z,12Z)-octadeca-6,9,12-trienoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (341.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4193 mL | 17.0964 mL | 34.1927 mL | |
| 5 mM | 0.6839 mL | 3.4193 mL | 6.8385 mL | |
| 10 mM | 0.3419 mL | 1.7096 mL | 3.4193 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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