| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Voxvoganan trihydrochloride targets the bacterial cell membrane. As a synthetic antimicrobial peptidomimetic (SAMP), it mimics the mechanism of action of host defense peptides (e.g., defensins and cathelicidins) without being susceptible to proteolytic degradation. The compound binds to negatively charged components of the bacterial cell wall and membrane (such as lipoteichoic acid in Gram-positive bacteria and lipopolysaccharide in Gram-negative bacteria) via electrostatic interactions. Once bound, voxvoganan inserts into the membrane, disrupting its integrity, causing membrane depolarization, increasing permeability, and ultimately leading to cell lysis and bacterial death. This mechanism of action is rapid and bactericidal, reducing the likelihood of resistance development, as it is not dependent on specific intracellular targets. The compound acts in a sphingolipid-dependent manner, disrupting plasma membrane integrity. Due to its broad-spectrum activity and rapid killing, voxvoganan is effective against both dividing and non-dividing bacteria, as well as against biofilms. Selectivity for bacterial membranes (which contain negatively charged phospholipids) over mammalian cell membranes (which have a zwitterionic outer leaflet) accounts for its low mammalian cytotoxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
沃克斯沃加南三盐酸盐 (LTX-109) 是一种基于先天免疫效应分子生物学理论，以膜溶解机制为作用机制的实验性抗菌药物。沃克斯沃加南三盐酸盐具有快速的杀菌溶解作用。体外实验表明，多种链球菌属细菌对沃克斯沃加南三盐酸盐的杀菌作用敏感。本研究考察的抗菌药物类别对金黄色葡萄球菌分离株具有耐药性[2]。沃克斯沃加南三盐酸盐 (LTX-109) 是一种广谱、速效的杀菌抗菌药物，它通过与细菌细胞壁上带负电荷的膜成分结合，导致细胞膜破裂和细胞裂解。沃克斯沃加南三盐酸盐是一种独特的、不易被蛋白酶降解的小肽类药物，由化学方法合成。局部应用沃克斯沃加南三盐酸盐的生物利用度较低，但安全性良好。对莫匹罗星敏感和耐药的金黄色葡萄球菌分离株相对有效的药物是沃克沃加南三盐酸盐[3]。
体外抗菌药物敏感性试验表明，沃克斯沃加南三盐酸盐对金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA）具有高效的抗菌活性，其最低抑菌浓度（MIC）范围为2-4 ug/mL。该化合物具有快速杀菌活性，可在30-60分钟内使细菌数量减少≥3 log10。此外，该化合物对其他革兰氏阳性菌（包括凝固酶阴性葡萄球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌）以及某些革兰氏阴性菌（例如大肠杆菌、铜绿假单胞菌）也具有抗菌活性，但需在较高浓度下使用（MIC 4-32 ug/mL）。沃克斯沃加南还具有杀真菌活性，可对抗白色念珠菌和其他念珠菌属真菌。在时间-杀菌曲线试验中，该化合物表现出浓度依赖性杀菌作用，且在24小时内未观察到明显的细菌再生。该化合物耐药性倾向低；在亚抑制浓度下连续传代培养金黄色葡萄球菌15天，MIC值未出现显著升高。体外细胞毒性试验（使用人皮肤成纤维细胞、角质形成细胞或其他哺乳动物细胞系）表明，voxvoganan具有良好的选择性指数，其治疗浓度（2-8 ug/mL）远低于CC₅0（50%细胞毒性浓度，通常>200 ug/mL）。此外，该化合物对金黄色葡萄球菌形成的生物膜也具有活性。该化合物在生理条件下（例如，存在血清、pH值变化）仍保持活性，因此适用于局部用药。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
已在皮肤感染和鼻腔去定植的动物模型中评估了沃克斯沃加南三盐酸盐的体内疗效。在小鼠浅表皮肤感染（例如金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）模型中，每日一次或两次局部应用沃克斯沃加南（0.5-2% w/w 乳膏或软膏），持续 3-5 天，与赋形剂对照组相比，可显著降低皮肤中的细菌负荷，其疗效与莫匹罗星或夫西地酸（标准局部抗生素）相当。在小鼠鼻腔去定植（鼻腔金黄色葡萄球菌定植）模型中，鼻内给药沃克斯沃加南可降低细菌负荷，支持其用于减少耐甲氧西林金黄色葡萄球菌携带的潜在用途。该化合物通常耐受性良好，在这些模型中未观察到明显的皮肤刺激或全身毒性。 Voxvoganan 已在 II 期临床试验中进行了评估（clinicaltrials.gov 标识符未公开），用于局部治疗非复杂性皮肤和软组织感染（例如脓疱疮）以及根除鼻腔耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 携带。LTX-109（voxvoganan）的临床开发已进入 II 期，但后续进展可能尚未公布。该化合物尚未获准用于人体。
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| 酶活实验 |
沃克斯沃加南三盐酸盐的标准非细胞检测方法是利用人工脂质体或细菌膜制剂测定其膜破坏活性。膜破坏实验中，首先通过脂质膜水化和挤出法制备由磷脂酰胆碱 (PC) 和磷脂酰甘油 (PG) 组成的大单层囊泡 (LUV)（例如，比例为 3:1，以模拟细菌膜组成）。在制备过程中，将荧光染料（例如，浓度为 50-100 mM 的钙黄绿素，具有自猝灭特性）包裹在脂质体中。然后，向脂质体悬浮液中加入不同浓度（0.5-128 ug/mL）的沃克斯沃加南三盐酸盐。膜破坏会导致钙黄绿素泄漏并稀释到培养基中，从而导致荧光强度增加（激发波长 485 nm，发射波长 535 nm）。泄漏百分比是相对于 Triton X-100 (1%) 达到的 100% 泄漏率计算的。或者，可以使用细菌膜制备物（例如，从金黄色葡萄球菌中分离的膜）来测量膜电位的耗散，所用染料为电压敏感荧光染料，例如 DiSC3(5)（3,3′-二丙基硫代二碳菁碘化物）。荧光强度的降低表明膜去极化。这些检测方法证实了膜溶解机制。膜破坏的 IC₅0 值通常在低 ug/mL 范围内。
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| 细胞实验 |
根据CLSI指南，采用肉汤微量稀释法进行基于细胞的voxvoganan三盐酸盐体外检测。将细菌菌株（例如金黄色葡萄球菌ATCC 29213、MRSA临床分离株）在阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤（MHB）中于37℃培养过夜。将菌悬液调整至0.5 McFarland浊度标准（约1-2 × 10⁸ CFU/mL），并用MHB稀释1:100，最终接种量约为5 × 10⁵ CFU/孔，接种于96孔板中。Voxvoganan进行两倍系列稀释（0.125-256 ug/mL）。将培养板于37℃孵育16-20小时。最小抑菌浓度 (MIC) 定义为完全抑制可见生长的最低浓度（通过分光光度计在 600 nm 处测定或目测）。在时间-杀菌动力学研究中，将细菌培养物（~10⁶ CFU/mL）用 1×、2×、4× 和 8× MIC 的沃克斯沃加南处理，并在 0、0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时取样进行菌落计数。在细胞毒性研究中，将人皮肤成纤维细胞 (HSF) 或角质形成细胞 (HaCaT) 在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。将细胞以 1 × 10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，用伏伏根南（0-500 ug/mL）处理 24-48 小时，然后使用 MTT 法（0.5 mg/mL，4 小时，570 nm 波长处吸光度）或 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。CC₅0（50% 细胞毒性浓度）通常 >200 ug/mL，表明其具有较高的治疗指数（CC₅0/MIC >50）。
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| 动物实验 |
在雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，18-22克）中，对沃克沃加南三盐酸盐进行了体内动物研究，以建立皮肤感染模型。剃除小鼠背部毛发，并用胶带剥离皮肤以造成轻微擦伤。将1 × 10⁷-1 × 10⁸ CFU的金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）接种于擦伤皮肤上，并使其建立感染2-4小时。感染后，将小鼠随机分为治疗组（每组n = 6-10）。沃克沃加南配制成乳膏或软膏（0.5%、1%或2% w/w），每日一次或两次局部涂抹于感染部位，持续3-5天。对照组接受赋形剂或对照局部抗生素（例如，2%莫匹罗星乳膏）治疗。治疗结束后，对小鼠实施安乐死，并取感染皮肤的穿刺活检组织（6-8 mm）。将皮肤样本在无菌PBS中匀浆，并进行系列稀释后涂布于胰蛋白胨大豆琼脂平板上，以计数每克组织中的菌落形成单位（CFU）。计算相对于载体对照组的细菌负荷降低值（log10 CFU/g）。对于鼻腔去定植模型，将金黄色葡萄球菌（10 μL菌悬液，1 × 10⁷ CFU）经鼻腔接种到麻醉小鼠体内。通过滴鼻方式给予Voxvoganan（鼻腔制剂），并测量鼻腔冲洗液中的细菌计数。在所有研究中，均通过视觉评分（红斑、水肿）和皮肤切片的组织病理学检查（H&E染色）评估皮肤刺激情况。所有动物实验程序均须经机构动物护理和使用委员会批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
沃克斯沃加南三盐酸盐的药代动力学 (PK) 特性与其预期的局部应用密切相关，因为其全身吸收极低。动物研究表明，局部应用该化合物后，全身暴露量极低或无法检测，因为该化合物主要保留在皮肤中。该药物不适用于口服或肠外给药。在临床开发中，该化合物被配制成局部用乳膏、软膏或凝胶剂，由于其高分子量（三盐酸盐约为 1300-1500 g/mol）和阳离子两亲性结构限制了其穿透完整皮肤的能力，预计全身吸收可忽略不计。极低的全身暴露量降低了脱靶毒性的风险。目前尚无公开的详细人体药代动力学数据，但鉴于该药物已进入 II 期临床开发阶段，此类数据可能存在但尚未公开。沃克斯沃加南仅供局部使用，不得全身给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为其研发项目的一部分，已在临床前研究中评估了沃克斯沃加南三盐酸盐的毒理学数据。在动物研究（小鼠、大鼠）中，局部应用浓度高达 2% (w/w) 的沃克斯沃加南长达 28 天，未观察到明显的全身毒性，也未观察到皮肤致敏或明显的刺激。使用人皮肤成纤维细胞和角质形成细胞进行的体外细胞毒性试验显示，CC₅₀ 通常 >200 μg/mL，表明其对哺乳动物细胞的毒性较低。未报告遗传毒性（Ames 试验阴性）。尚未公开生殖和发育毒性研究结果。该化合物在局部治疗剂量下通常耐受性良好。由于经完整皮肤吸收有限，全身暴露量可忽略不计。仅供参考；临床试验环境之外不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Johan Isaksson, et al. A synthetic antimicrobial peptidomimetic (LTX 109): stereochemical impact on membrane disruption. J Med Chem. 2011 Aug 25;54(16):5786-95.
[2]. Louis D Saravolatz, et al. In vitro activities of LTX-109, a synthetic antimicrobial peptide, against methicillin-resistant, vancomycin-intermediate, vancomycin-resistant, daptomycin-nonsusceptible, and linezolid-nonsusceptible Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4478-82. [3]. L D Saravolatz, et al. Postantibiotic effect and postantibiotic sub-MIC effect of LTX-109 and mupirocin on Staphylococcus aureus blood isolates. Lett Appl Microbiol. 2017 Nov;65(5):410-413. |
| 其他信息 |
沃克斯沃加南三盐酸盐 (LTX-109) 是一种已完成 II 期临床试验的在研局部抗菌药物候选物，目前尚未获准用于人体。其作用机制是通过与带负电荷的细菌膜成分结合，快速破坏细菌膜并导致细胞裂解，类似于宿主防御肽的作用机制。沃克斯沃加南具有广谱、速效、杀菌和杀真菌的功效，且耐药性发生率低。目前，该药物正被开发用于局部治疗皮肤和软组织感染（例如脓疱疮、感染性皮炎）以及根除鼻腔耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 携带。临床试验结果已公布，但该化合物尚未上市。仅供研究使用；可作为非临床应用的参考标准。
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| 分子式 |
C43H72CL3N11O3
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~140 mg/mL (~156.00 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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