| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The target of the entire ADC construct is determined by the antibody to which Val‑Cit‑amide‑Ph‑Maytansine is attached. Maytansine itself targets tubulin, binding at the same site as the vinca alkaloids. When released inside cancer cells, maytansine inhibits microtubule polymerization, leading to G2/M cell cycle arrest and apoptosis.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
该缀合物本身不具备体外活性，除非与抗体结合。然而，游离的美登素有效载荷（在缬氨酸-柠檬酸裂解后释放）能有效抑制多种癌细胞系的体外增殖，其IC50值通常在低纳摩尔至皮摩尔范围内（例如，HER2阳性细胞系的IC50值为0.1-1 nM）。缬氨酸-柠檬酸连接子本身在循环系统中稳定，但在溶酶体中能被有效裂解。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠异种移植模型中，由抗c-Met抗体偶联Val-Cit-amide-Ph-Maytansine构建的抗体药物偶联物（ADC）可产生剂量依赖性的肿瘤消退。例如，在胃癌异种移植模型中，单次静脉注射该ADC（3-10 mg/kg）可导致肿瘤持久缩小，在某些研究中甚至可完全清除肿瘤。其体内疗效远高于非靶向药物美登素，后者会引起全身毒性。
|
| 酶活实验 |
采用组织蛋白酶B裂解试验评估Val-Cit连接子。将该缀合物（10 uM）与重组人组织蛋白酶B（10 nM）在醋酸盐缓冲液（pH 5.5，100 mM NaCl，1 mM EDTA，1 mM DTT）中于37℃孵育1-4小时。通过LC-MS/MS定量释放的美登素，并与不加酶的对照孵育进行比较。若2小时内释放的美登素超过80%，则认为该连接子可被裂解。
|
| 细胞实验 |
将表达靶抗原（例如 c-Met 或 HER2）的癌细胞接种于 96 孔板中，并用完整的抗体药物偶联物 (ADC)（0.01-100 nM）处理 72-96 小时。采用 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。为确认 Val-Cit 连接子负责细胞内释放，在加入 ADC 前，先用溶酶体蛋白酶抑制剂 E-64d (10 uM) 预处理细胞 2 小时；此步骤应能阻断细胞毒性。
|
| 动物实验 |
将5×10⁶个肿瘤细胞（例如MKN-45胃癌细胞或NCI-N87胃癌细胞）皮下注射到BALB/c裸鼠体内，建立小鼠异种移植模型。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，每周静脉注射一次ADC（通常为1-10 mg/kg），持续2-4周。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重作为毒性指标。研究结束时，切除肿瘤并分析其有丝分裂指数和细胞凋亡情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
该偶联物本身具有较高的分子量（通常仅连接子-有效载荷的分子量>1500 Da，整个ADC的分子量>150 kDa）。静脉给药后，ADC可在循环系统中停留数天至数周，在人体内的终末半衰期为2-5天。Val-Cit-amide-Ph-Maytansine偶联物在血浆中稳定，主要通过靶向介导的摄取后抗体的分解代谢或通过非特异性摄取进入网状内皮系统而清除。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于美登素的抗体药物偶联物（ADC）的主要毒性包括靶向/脱靶毒性（如果靶抗原在正常组织中表达）和微管介导的脱靶毒性（周围神经病变、中性粒细胞减少症）。缬氨酸-柠檬酸连接子旨在最大限度地减少药物过早释放，从而降低全身对游离美登素的暴露。然而，在动物研究中，高剂量（≥20 mg/kg）的ADC仍可导致体重减轻、血小板减少和肝酶升高。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Val-Cit-amide-Ph-Maytansine 是一种先进的抗体药物偶联物 (ADC) 研究工具。Val-Cit 二肽与 PAB 间隔臂结合，是应用最广泛的可裂解连接子技术之一，例如 FDA 批准的 ADC 药物 brentuximab vedotin（其使用 Val-Cit 连接子与单甲基澳瑞他汀 E）。目前，该偶联物正被用于探索靶向 c-Met 的治疗。它尚未获批上市，仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C51H71CLN8O14
|
|---|---|
| 分子量 |
1055.61
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~94.73 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9473 mL | 4.7366 mL | 9.4732 mL | |
| 5 mM | 0.1895 mL | 0.9473 mL | 1.8946 mL | |
| 10 mM | 0.0947 mL | 0.4737 mL | 0.9473 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
