| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KDM5 44 nM (IC50)
TK-129 targets KDM5B (lysine-specific demethylase 5B). It is a potent inhibitor with an IC50 of 44 nM. By inhibiting KDM5B, it blocks the KDM5B-associated Wnt pathway. KDM5B is also known as JARID1B. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TK-129 介导的 KDM5B 活性降低可显著抑制 Ang II 诱导的肌成纤维细胞活化、迁移和增殖[1]。TK-129（10 μM；48 小时）对 NRCF 和 NRCM 细胞的细胞毒性较低[1]。TK-129（0.1、0.2、0.3、0.4 和 0.5 μM；48 小时）可激活并抑制 NRCF 中的 KDM5B 活性[1]。体外实验表明，TK-129（IC50=44 nM）可降低 Ang II 诱导的心脏成纤维细胞活化，是一种有效的 KDM5B 抑制剂。其活性已通过均相时间分辨荧光分析 (HTRF) 得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，TK-129（2 g/kg；口服；单次给药）具有良好的生物安全性[1]。TK-129（50 mg/kg；口服；每日两次，持续24天）能有效减少异丙肾上腺素诱导的体内病理性心脏重塑[1]。体内实验表明，TK-129（2或10 mg/kg；静脉或口服；单次给药）具有良好的药代动力学特征[1]。体内实验表明，TK-129能减少异丙肾上腺素诱导的心肌重塑和纤维化。它通过抑制KDM5B并阻断KDM5B相关的Wnt信号通路发挥心脏保护作用。
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| 酶活实验 |
TK-129的非细胞酶活性测定包括测量其对KDM5B的抑制活性。将该化合物与酶和底物一起孵育，并通过定量分析去甲基化酶活性的抑制情况来确定IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： NRCF 和 NRCM 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 表明细胞存活率几乎超过 90%。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：NRCFs 测试浓度：0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 μM 孵育时间：48 h 实验结果：浓度依赖性地增加KDM5B底物H3K4me3蛋白的表达水平。 使用心脏成纤维细胞进行TK-129的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并通过测量纤维化和炎症标志物来评估其降低Ang II诱导的心脏成纤维细胞活化的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：野生C57BL/6小鼠（8至10周龄；雌雄各半）[1]。
剂量：2 g/kg 给药途径：灌胃，单次给药。 实验结果：表明急性毒性组所有小鼠在2周后均存活且体重正常增长。 动物/疾病模型：C57BL/6小鼠（异丙肾上腺素（ISO）诱导）[1]。 剂量：50 mg/kg 给药途径：灌胃，每日两次，持续24天。 实验结果： 减轻异丙肾上腺素（ISO）诱导的体内心肌重塑。 动物/疾病模型： 雄性SD大鼠（223.5-265.1 g）[1]。 剂量： 2 mg/kg（静脉注射）；10 mg/kg（口服）。 给药途径： 静脉注射或口服灌胃；单次给药。 实验结果： 1.19 TK-129在雄性SD大鼠中的药代动力学/药代动力学参数[1]。口服 (10 mg/kg) 静脉注射 (2 mg/kg) 清除率 (L/h/kg) 9.9 4.2 稳态血流速度 (L/kg) 33.4 2.7 半衰期 (h) 2.4 0.4 达峰时间 (h) 0.4 - 最大血药浓度 (ng/mL) 709.7 1229.1 0-24 曲线下面积 (ng/mL·h) 1038.2 479.6 纤维化率 (%) 42.37 - TK-129 的体内动物实验在心脏重塑和纤维化的动物模型中进行，例如异丙肾上腺素诱导的模型。该化合物通过灌胃给药，终点指标包括评估心肌重塑、纤维化和心脏功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TK-129 的分子量为 305.38。其 CAS 编号为 3031476-73-7。它是一种口服活性化合物，呈固体状，应储存在 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TK-129的毒理学数据显示其毒性较低。搜索结果中未提供其安全性方面的具体细节。它是一种口服生物利用度高的化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TK-129 是一种口服生物利用度高、低毒性且强效的 KDM5B 抑制剂，IC50 为 44 nM。它通过抑制 KDM5B 并阻断 KDM5B 相关的 Wnt 通路来发挥心脏保护作用。它是心血管疾病研究的研究化合物。
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| 分子式 |
C15H23N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
305.38
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| CAS号 |
3031476-73-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~327.46 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2746 mL | 16.3730 mL | 32.7461 mL | |
| 5 mM | 0.6549 mL | 3.2746 mL | 6.5492 mL | |
| 10 mM | 0.3275 mL | 1.6373 mL | 3.2746 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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