| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SKLB325 targets JMJD6 (Jumonji domain-containing 6). It is an inhibitor with a binding affinity (KD) of 0.755 μM and an IC50 of 0.7797 μM. JMJD6 is a 2-oxoglutarate-dependent oxygenase implicated in oncogenic transcriptional regulation and poor prognosis in multiple cancer types.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SKLB325 通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞死亡来抑制卵巢癌的生长。抑制血管生成也可能显著减缓肿瘤的生长[1]。体外实验表明，SKLB325（0.25-2.25 μM；作用 24-72 小时）能显著抑制卵巢癌细胞的增殖。此外，4 μM 是 JMJD6 抑制 SKOV3 细胞增殖的最有效浓度，72 小时是最佳作用持续时间[1]。体外实验表明，SKLB325 可增加 p53 及其下游效应分子的 mRNA 和蛋白表达[1]。体外实验表明，SKLB325 是一种 JMJD6 抑制剂，其 KD 值为 0.755 μM，IC50 值为 0.7797 μM。它在体外对卵巢癌具有抗肿瘤作用，并能诱导细胞凋亡。通过基于结构的虚拟筛选，发现它是一种 JMJD6 抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在腹腔异种移植模型中，SKLB325（10 mg/kg）具有抗癌活性。荷瘤小鼠在接受 SKLB325 治疗后存活时间延长，且未出现任何明显的副作用。SKLB325 治疗方案可有效抑制裸鼠体内 SKOV3、ES2、CP70 和 A2780 肿瘤的生长[1]。体内实验表明，SKLB325 对卵巢癌具有抗肿瘤作用，并能诱导细胞凋亡。此外，它对肾细胞癌 (RCC) 也显示出显著的抗肿瘤疗效。但检索结果中未提供具体的体内活性数据。
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| 酶活实验 |
SKLB325 的非细胞酶活性测定包括测量其对 JMJD6 的抑制活性。将该化合物与酶和底物一起孵育，并通过定量分析去甲基化酶活性的抑制情况来确定 IC50 值。结合亲和力 (KD) 可使用表面等离子共振 (SPR) 进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： SKOV3、ES2、A2780s 和 CP70 细胞 测试浓度： 0、0.25、0.5、1、2、4、8 和 16 μM 孵育时间： 24 小时、48 小时和 72 小时 实验结果： 随着 SKLB325 浓度的增加，抑制作用也随之增强，呈现显著的剂量-反应关系。不同剂量组与对照组之间存在显著差异。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：SKOV3、ES2 和 A2780s 细胞 测试浓度：4 μM 孵育时间：72 小时 实验结果：SKOV3、ES2 和 A2780s 细胞中 p53、p21 和 PUMA 蛋白水平显著上调。 使用卵巢癌细胞系进行 SKLB325 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并评估其对细胞活力、增殖和凋亡的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性无胸腺BALB/c裸鼠[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：每三天腹腔注射一次，共注射八次 实验结果：对照组、载体组和SKLB325组腹腔内肿瘤结节的平均重量分别为1.56 ± 0.70 g、1.04 ± 0.62 g和0.14 ± 0.11 g。与对照组和载体组相比，SKLB325组的肿瘤重量分别显著降低了91%和86%。 将使用卵巢癌细胞系在小鼠异种移植模型中进行SKLB325的体内动物实验。该化合物将通过适当的途径给药，并评估其对肿瘤生长的抑制作用以及对肿瘤组织细胞凋亡的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SKLB325 的分子式为 C12H12N4O2，分子量为 244.25。其 CAS 编号为 66680-03-3。SMILES 为 OC1=NC(N/N=C/C2=CC=CC=C2O)=NC(C)=C1。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中没有详细列出 SKLB325 的毒理学数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SKLB325 是一种 JMJD6 抑制剂，KD 为 0.755 μM，IC50 为 0.7797 μM。它在体内外对卵巢癌具有抗肿瘤作用，并导致细胞凋亡。
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| 分子式 |
C12H12N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
244.25
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| 精确质量 |
244.096
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| CAS号 |
66680-03-3
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| PubChem CID |
135460298
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.34g/cm3
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| 沸点 |
407.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
200.5ºC
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| 折射率 |
1.654
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| LogP |
0.652
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| tPSA |
93.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
414
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=O)NC(=N1)N/N=C/C2=CC=CC=C2O
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| InChi Key |
XVDNTAIBZHGIAL-NTUHNPAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N4O2/c1-8-6-11(18)15-12(14-8)16-13-7-9-4-2-3-5-10(9)17/h2-7,17H,1H3,(H2,14,15,16,18)/b13-7+
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| 化学名 |
2-[(2E)-2-[(2-hydroxyphenyl)methylidene]hydrazinyl]-4-methyl-1H-pyrimidin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~20.83 mg/mL (~85.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0942 mL | 20.4708 mL | 40.9417 mL | |
| 5 mM | 0.8188 mL | 4.0942 mL | 8.1883 mL | |
| 10 mM | 0.4094 mL | 2.0471 mL | 4.0942 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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