| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NOP Receptor/ORL1
SB-612111 hydrochloride selectively targets the NOP receptor (nociceptin/orphanin FQ receptor). It acts as a competitive antagonist at this receptor. Its Ki values are 0.33 nM for the NOP receptor, 57.6 nM for the micro-opioid receptor, 160.5 nM for the kappa-opioid receptor, and 2109 nM for the delta-opioid receptor, demonstrating excellent selectivity for the NOP subtype. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸SB-612111是一种选择性NOP受体拮抗剂，可拮抗介导GIRK通道激活的NOP受体。一项对大鼠导水管周围灰质切片的体外研究表明，SB-612111是一种强效（IC50：87.7 nM）、选择性、竞争性NOP受体拮抗剂。它能有效拮抗疼痛模型中伤害感受素的促痛作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SB-612111盐酸盐（静脉注射；0.6-10 nmol/只小鼠）的ED50为0.62 mg/kg，并以剂量依赖的方式拮抗伤害感受素诱导的热痛觉过敏[1]。当给予SB-612111盐酸盐（静脉注射；0.1-5 mg/kg）时，角叉菜胶可显著缩短大鼠的缩爪潜伏期；而未处理的爪子则无此效应[1]。
在体内实验中，盐酸SB-612111可阻断炎症性疼痛模型中的痛觉过敏，并增强吗啡耐受动物的镇痛效果。这些结果表明，盐酸SB-612111能够拮抗内源性伤害感受素的作用，从而增强阿片类镇痛药的疗效。这使其成为研究疼痛通路中伤害感受素系统与阿片系统相互作用以及探索疼痛和阿片耐受治疗策略的重要工具。 |
| 酶活实验 |
典型的放射性配体结合试验用于测定NOP受体的亲和力。将表达人NOP受体的CHO细胞膜与[3H]-诺西肽（0.5-2 nM）在结合缓冲液中孵育，同时加入浓度递增（0.01-10000 nM）的SB-612111盐酸盐。使用10 uM未标记的诺西肽测定非特异性结合。在25℃孵育60分钟后，通过GF/B滤膜过滤分离结合的放射性配体。计算IC50值，并使用Cheng-Prusoff方程确定Ki值。
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| 细胞实验 |
SB-612111 盐酸盐用于基于细胞的功能分析，以测定其对 NOP 受体的拮抗作用。表达人 NOP 受体的细胞用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4 AM）进行标记。细胞预先与不同浓度的 SB-612111 盐酸盐（0.1-1000 nM）孵育 10-15 分钟。然后加入 NOP 受体激动剂伤害感受素（10-50 nM），并使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子浓度的变化。拮抗作用的 IC50 值根据钙离子反应的抑制程度计算得出。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性大鼠[1]
剂量：0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、5 mg/kg 给药途径：静脉注射；单次给药 实验结果：对角叉菜胶诱导的大鼠爪痛有抗痛觉过敏作用。 该化合物可在小鼠急性疼痛模型中进行测试，例如甩尾试验或热板试验。雄性Swiss-Webster小鼠（20-30 g）预先接受SB-612111盐酸盐（0.1-10 mg/kg）腹腔注射（ip）或皮下注射（sc）。15-30分钟后，记录基线潜伏期。随后脑室内（icv）注射伤害感受素（1-10 μg/只），并再次测量潜伏期。SB-612111有望逆转伤害感受素的促痛作用，表现为甩尾潜伏期的缩短。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SB-612111 盐酸盐的分子量为 454.86，分子式为 C24H29Cl2NO·HCl。应在密封容器中于 -20℃ 保存。该化合物在 DMSO 中的最大溶解度为 45.49 mg/mL (100 mM)，在乙醇中的最大溶解度为 22.74 mg/mL (50 mM)。在体内研究中，通常使用 DMSO 或生理盐水作为溶剂配制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未提供详细的毒性数据。作为一种高选择性NOP受体拮抗剂，其主要安全隐患在于可能阻断内源性伤害感受素信号传导，从而影响疼痛感知、应激反应和奖赏通路。动物研究表明，在所用剂量（0.1-10 mg/kg）下，该药物耐受性良好，未观察到明显的急性毒性。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SB-612111 盐酸盐是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是一种强效且选择性的 NOP 受体拮抗剂，对于理解伤害感受素系统的生理作用，尤其是在疼痛调节和阿片类药物耐受性方面，具有不可估量的价值。该产品由葛兰素史克公司授权销售，仅供研究用途。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C24H30CL3NO
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|---|---|
| 分子量 |
454.86
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| 精确质量 |
453.139
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| 相关CAS号 |
rel-SB-612111 hydrochloride;371980-94-8;SB-612111;371980-98-2
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| PubChem CID |
21061234
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
23.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
485
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=C2CC[C@@H](C[C@@H](C2=CC=C1)O)CN3CCC(CC3)C4=C(C=CC=C4Cl)Cl.Cl
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| InChi Key |
DCKUVQADDNMWEF-DQFHVVJASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29Cl2NO.ClH/c1-16-4-2-5-20-19(16)9-8-17(14-23(20)28)15-27-12-10-18(11-13-27)24-21(25)6-3-7-22(24)26;/h2-7,17-18,23,28H,8-15H2,1H3;1H/t17-,23-;/m0./s1
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| 化学名 |
(5S,7S)-7-[[4-(2,6-dichlorophenyl)piperidin-1-yl]methyl]-1-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-ol;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~15.62 mg/mL (~34.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1985 mL | 10.9924 mL | 21.9848 mL | |
| 5 mM | 0.4397 mL | 2.1985 mL | 4.3970 mL | |
| 10 mM | 0.2198 mL | 1.0992 mL | 2.1985 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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