| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC6
QTX125 TFA targets HDAC6, a class IIb histone deacetylase that primarily deacetylates cytoplasmic substrates, particularly alpha-tubulin and cortactin. By inhibiting HDAC6, QTX125 induces potent, dose-dependent hyperacetylation of alpha-tubulin. This leads to disruption of the aggressive autophagy pathway, impairment of cell migration, and induction of apoptosis in cancer cells. The compound exhibits excellent selectivity over other HDAC isoforms. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
QTX125（82-48% 小时；25-500 nM）Annexin V/碘化丙啶双染以及 caspase-9、caspase-8、caspase-3 和 PARP 的裂解表明，TFA 给药可导致后续细胞凋亡 [1]。使用 QTX125 TFA（10 nM、10 μM 和 100 μM），MCL 细胞系 MINO、REC-1、IRM-2 和 HBL-2 细胞表现出剂量依赖性的 α-微管蛋白过度乙酰化 [1]。对于 Burkitt 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤 (MCL)，QTX125 TFA 表现出最强的生长抑制作用 [1]。
体外实验表明，QTX125 TFA 的主要生化作用是通过强效且剂量依赖性的α-微管蛋白（HDAC6 的主要胞质底物）过度乙酰化实现的。它在癌细胞模型中显示出良好的抗肿瘤效果，表明其具有应用于癌症研究的潜力。该化合物是一种高选择性的 HDAC6 抑制剂，对其他 HDAC 的脱靶活性极低。它常用于在细胞模型中研究 HDAC6 的生物学特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠异种移植REC-1或MINO细胞中，QTX125 TFA（60 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续5天；4周）疗法可减少肿瘤生长[1]。
体内实验表明，QTX125 TFA 具有良好的抗肿瘤效果，提示其在靶向 HDAC6 相关通路的癌症研究和治疗应用中具有潜在价值。该化合物可用于多发性骨髓瘤、乳腺癌和神经母细胞瘤的动物模型，以评估其作为单药或与其他疗法联合用药的疗效。目前，该化合物主要用于临床前研究，以探究其对癌细胞增殖、分化和存活的影响。 |
| 酶活实验 |
采用荧光底物进行无细胞HDAC活性测定。将重组人HDAC6酶（0.1-0.5 ug）与不同浓度的QTX125 TFA（0.1-1000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，137 mM NaCl，2.7 mM KCl，1 mM MgCl2，0.1 mg/mL BSA）中孵育10分钟。加入荧光底物（例如，Boc-Lys(Ac)-AMC，50 uM）。在37℃下孵育30-60分钟后，加入显色剂（胰蛋白酶和TSA）终止反应。测量荧光强度（激发/发射波长=360/460 nm）。计算IC50值。为了进行选择性分析，使用其他 HDAC 同工酶（HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8 等）重复该检测。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： MINO、REC-1、IRM-2 和 HBL-2 细胞 测试浓度： 25 nM、50 nM、100 nM、500 nM 孵育时间： 24 小时、48 小时 实验结果： 抑制膜联蛋白 V/碘化丙啶双染。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MINO、REC-1、IRM-2 和 HBL-2 细胞 测试浓度： 25 nM、50 nM、100 nM、500 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 caspase-9、caspase-8、caspase-3 和 PARP 的裂解。 将癌细胞（例如，RPMI-8226 多发性骨髓瘤细胞或 MDA-MB-231 乳腺癌细胞）接种于 6 孔板中。用不同浓度（0.1-1000 nM）的 QTX125 TFA 处理细胞 24-48 小时。裂解细胞，并使用抗乙酰化 α-微管蛋白抗体 (Lys40) 通过蛋白质印迹法分析蛋白裂解物，以确认靶点结合情况。乙酰化微管蛋白水平以总微管蛋白水平进行标准化。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染和 cleaved caspase-3 蛋白质印迹法评估细胞凋亡。采用划痕实验评估细胞迁移能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 REC-1 或 MINO 细胞的裸鼠[1]
剂量： 60 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日给药，连续 5 天；持续 4 周 实验结果： 抑制了移植到裸鼠体内的 REC-1 或 MINO 细胞的肿瘤生长。 QTX125 TFA 可用于多发性骨髓瘤或乳腺癌小鼠异种移植模型的研究。将 5×10⁶ 个 RPMI-8226 或 MDA-MB-231 细胞皮下植入雌性 BALB/c 裸鼠（6-8 周龄，每组 n=8-10）。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组，并腹腔注射溶于载体（10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水）中的 QTX125 TFA（10-50 mg/kg），每 2-3 天一次，持续 14-21 天。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。采用蛋白质印迹法检测肿瘤裂解液中乙酰化 α-微管蛋白的水平。进行 TUNEL 染色以检测细胞凋亡。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
QTX125 TFA 的分子式为 C26H23F3N4O5（游离碱），分子量为 528.48（游离碱）。TFA 盐的分子量更高。该产品应以粉末形式在 -20℃ 下保存长达 3 年。在溶剂中，它在 -80℃ 下可稳定保存 6 个月。具体的药代动力学参数（t½、Cmax、AUC）尚未完全报道。TFA 盐可提高其在体内和体外研究中的水溶性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无QTX125 TFA的详细毒性数据。动物研究表明，该化合物在腹腔注射50 mg/kg剂量，持续2-3周的情况下耐受性良好，未观察到明显的全身毒性。作为一种HDAC6抑制剂，其主要机制相关的安全性问题包括可能影响免疫功能和微管动力学。然而，HDAC6抑制剂的治疗窗通常比泛HDAC抑制剂更宽。应遵循标准的安全性预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
QTX125 TFA 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是一种强效且高选择性的 HDAC6 抑制剂，具有良好的抗肿瘤效果。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。TFA 盐形式可提高其稳定性和溶解度，更适合实验室使用。请以粉末形式储存于 -20℃。
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| 分子式 |
C25H20F3N3O7
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|---|---|
| 分子量 |
531.44
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| 精确质量 |
531.125
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| CAS号 |
2989537-78-0
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| 相关CAS号 |
QTX125;1279698-31-5
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| PubChem CID |
162640737
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| tPSA |
165
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
700
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1CNC(=O)C2=C(C=C(N2)C3=CC=C(C=C3)O)C4=COC=C4)C(=O)NO.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
YVRBCQZCFZYITL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H19N3O5.C2HF3O2/c27-18-7-5-15(6-8-18)20-11-19(17-9-10-31-13-17)21(25-20)23(29)24-12-14-1-3-16(4-2-14)22(28)26-30;3-2(4,5)1(6)7/h1-11,13,25,27,30H,12H2,(H,24,29)(H,26,28);(H,6,7)
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| 化学名 |
3-(furan-3-yl)-N-[[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]methyl]-5-(4-hydroxyphenyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~235.21 mM)
H2O :< 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8817 mL | 9.4084 mL | 18.8168 mL | |
| 5 mM | 0.3763 mL | 1.8817 mL | 3.7634 mL | |
| 10 mM | 0.1882 mL | 0.9408 mL | 1.8817 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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