| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PXS-5153A targets the enzymatic activity of lysyl oxidase-like 2 (LOXL2) and lysyl oxidase-like 3 (LOXL3). These enzymes catalyze the oxidative deamination of lysine residues in collagen and elastin, a critical step in extracellular matrix crosslinking. By inhibiting LOXL2/LOXL3, PXS-5153A reduces collagen crosslinking, which is implicated in fibrosis, cancer progression, and tissue remodeling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 LOXL2，PXS-5153A 单盐酸盐在所有测试的哺乳动物物种中均表现出低于 40 nM 的 IC50 值。PXS-5153A 单盐酸盐对人 LOXL3 的抑制作用也表现为 IC50 值为 63 nM。与其他类似的胺氧化酶相比，PXS-5153A 单盐酸盐的选择性高出 700 多倍，对 LOXL2 的选择性比对 LOX 和 LOXL1 的选择性高出 40 多倍。这种速效抑制剂 PXS-5153A 单盐酸盐可在 15 分钟内几乎完全阻断酶活性 [1]。
体外实验表明，PXS-5153A 对所有测试的哺乳动物物种中 LOXL2 的 IC50 值均小于 40 nM。它还能抑制人 LOXL3，IC50 值为 63 nM。PXS-5153A 对 LOXL2 的选择性比对 LOX 和 LOXL1 的选择性高 40 倍以上，对其他类似的胺氧化酶的选择性高 700 倍以上。该化合物是一种速效抑制剂，可在 15 分钟内几乎完全抑制酶活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PXS-5153A单盐酸盐呈剂量依赖性地抑制胶原蛋白氧化，而rhLOXL2则呈剂量依赖性地促进胶原蛋白氧化。与CCl4处理的动物相比，PXS-5153A单盐酸盐处理显著降低了未成熟交联的生成。PXS-5153A单盐酸盐处理也降低了成熟交联的形成量。比较所有接受PXS-5153A单盐酸盐治疗组与CCl4处理组的DHLNL形成情况，观察到显著降低。当HYP接受PXS-5153A单盐酸盐治疗时，其DHLNL形成量远低于CCl4组。此外，天狼星红染色覆盖面积比例增加2.2倍表明该疾病显著增加了纤维状胶原蛋白的含量，而PXS-5153A则减少了覆盖面积[1]。
体内实验表明，rhLOXL2呈剂量依赖性地诱导胶原蛋白氧化，而PXS-5153A则呈剂量依赖性地抑制胶原蛋白氧化。与CCl4处理组相比，PXS-5153A治疗组显著减少了未成熟交联的形成。该化合物具有口服活性，因此适用于纤维化疾病模型中的长期给药。 |
| 酶活实验 |
进行无细胞LOXL2酶抑制试验。将重组人LOXL2（0.1-1 ug）与不同浓度的PXS-5153A单盐酸盐（0.1-1000 nM）在测定缓冲液（50 mM硼酸盐，1.2 M尿素，pH 8.0）中于37℃孵育15分钟。加入10 uM BODIPY-FL-胶原底物启动反应。测量60分钟内的荧光强度变化（激发/发射波长=485/525 nm）。采用非线性回归计算IC50值。
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| 细胞实验 |
将表达 LOXL2 的细胞（例如肝星状细胞或成纤维细胞）接种于 96 孔板中。24 小时后，用 PXS-5153A 单盐酸盐（0.1-100 nM）处理细胞 24-48 小时。采用基于 Amplex Red 的检测方法测定 LOXL2 活性。通过高效液相色谱法 (HPLC) 分析羟赖氨酸吡啶啉交联来评估胶原交联。采用 MTT 法测定细胞活力。
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| 动物实验 |
本研究采用四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化模型。雄性C57BL/6小鼠腹腔注射CCl4（1 mL/kg，溶于1:4玉米油），每周两次，持续6周。在最后2周，每日灌胃给予PXS-5153A单盐酸盐（30 mg/kg，溶于0.5%甲基纤维素溶液）。收集肝组织，测定羟脯氨酸含量，天狼星红染色定量胶原沉积，并检测组织裂解液中LOXL2的活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PXS-5153A 盐酸盐具有口服活性，分子量为 438.95。它是一种速效抑制剂，可在 15 分钟内几乎完全抑制酶活性。详细的药代动力学参数（t½、Cmax、AUC、F）尚未完全报道。盐酸盐可提高水溶性。该化合物可配制成 0.5% 甲基纤维素溶液用于口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于PXS-5153A单盐酸盐的具体毒性数据报道。作为一种LOXL2/LOXL3抑制剂，其主要机制安全性问题在于可能影响正常的细胞外基质重塑。动物研究表明，该化合物在所用剂量（30 mg/kg，口服）下耐受性良好，未出现明显的毒性反应。正式的毒理学研究尚未发表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PXS-5153A 盐酸盐是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是一种强效、选择性强、口服有效且起效迅速的 LOXL2/LOXL3 双重抑制剂。它是研究 LOXL2/LOXL3 在纤维化和癌症中作用的重要工具。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C20H24CLFN4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
438.95
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| 相关CAS号 |
PXS-5153A;2125956-82-1
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~284.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2782 mL | 11.3908 mL | 22.7816 mL | |
| 5 mM | 0.4556 mL | 2.2782 mL | 4.5563 mL | |
| 10 mM | 0.2278 mL | 1.1391 mL | 2.2782 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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