| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PRMT5:MEP50 PPI targets the protein-protein interaction between PRMT5 and MEP50. By inhibiting the formation of this complex, it blocks the methyltransferase activity of PRMT5, which normally catalyzes the symmetric dimethylation of arginine residues in target proteins, including histones. This disruption of the PRMT5:MEP50 PPI is a therapeutic strategy for cancers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PRMT5:MEP50 PPI（0–10 μM；72 h）可抑制前列腺癌细胞增殖[1]。在前列腺癌细胞中，PRMT5:MEP50 PPI（250-1000 nM；72 h）可降低组蛋白H4第3位精氨酸残基（H4R3me2s）的整体表达水平[1]。PRMT5:MEP50 PPI（500 nM；72 h）可解除前列腺癌细胞中PRMT5:MEP50调控的IVL基因的抑制[1]。PRMT5:MEP50 PPI处理会影响多个PRMT5调控的信号通路，这些通路对于前列腺癌和肺癌细胞的存活和生长至关重要[1]。
体外实验表明，PRMT5:MEP50 PPI（0-10 uM；72 小时）可抑制前列腺癌细胞（LNCaP 细胞）增殖，IC50 值为 430.2 nM。在 500 nM 浓度下处理 72 小时，可解除 PRMT5:MEP50 介导的 IVL 基因抑制。在 250-1000 nM 浓度下，可使整体 H4R3me2s 水平降低 65%。此外，它还能抑制 PRMT5 调控的、对癌细胞存活至关重要的信号通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PRMT5:MEP50 PPI 显示出抗肿瘤活性。它通过抑制 PRMT5:MEP50 蛋白-蛋白相互作用，破坏关键的表观遗传和信号通路。这种抑制作用导致肺癌和前列腺癌模型中细胞增殖和肿瘤生长减少。它是一种强效的 PPI 抑制剂，分子量为 430.46 g/mol。
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| 酶活实验 |
用于检测 PRMT5:MEP50 蛋白-蛋白质相互作用的无细胞结合分析可采用表面等离子共振 (SPR) 或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 技术。该分析使用重组 PRMT5 和 MEP50 蛋白。测试化合物破坏纯化 PRMT5 和 MEP50 之间相互作用的能力。此外，使用组蛋白 H4 肽底物的生化甲基化分析也可用于检测 PRMT5 甲基转移酶活性的抑制情况。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： IC50 值为 430.2 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 250、500 和 1000 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 观察到组蛋白 H4 的第 3 位精氨酸残基 (H4R3me2s) 整体减少了 65%。 RT-PCR[1] 细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 500 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 解除了 PRMT5: MEP50 调控的 IVL 基因的抑制，而未显著改变 PRMT5: pICln 调控的 AR 基因的表达。 将LNCaP前列腺癌细胞接种于96孔板（5000个细胞/孔），培养基为含10%胎牛血清的RPMI-1640。24小时后，用PRMT5:MEP50 PPI（0-10 uM）处理细胞72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并确定IC50值（430.2 nM）。Western blot实验中，用250-1000 nM的PRMT5:MEP50 PPI处理细胞72小时，并检测H4R3me2s的表达水平。 |
| 动物实验 |
PRMT5:MEP50 PPI 的标准体内动物实验方案包括小鼠异种移植模型。将 LNCaP 或 A549 细胞皮下植入雌性 BALB/c 裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组，并腹腔注射 PPI 抑制剂（10-50 mg/kg）。测量肿瘤体积和体重。采用蛋白质印迹法检测肿瘤裂解液中 H4R3me2s 的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PRMT5:MEP50 PPI 的分子量为 430.46，分子式为 C24H22N4O4。该产品为固体粉末，应在 -20℃ 下保存长达 3 年。溶液状态下，在 -80℃ 下可稳定保存 6 个月。它可溶于 DMSO（溶解度 >200 mg/mL）。用于体内实验时，可配制成 10% DMSO/PEG/Tween-80/生理盐水溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PRMT5:MEP50 PPI 的详细毒性数据尚不可用。作为一种研究用化学品，应遵循标准的实验室安全预防措施。其临床应用安全性尚未确定。该化合物在实验室中作为一种强效的生物学研究工具进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PRMT5:MEP50 PPI（CAS：3031536-71-4）是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是一种新型的PRMT5:MEP50蛋白-蛋白相互作用抑制剂，对肺癌和前列腺癌细胞显示出抗肿瘤和抗增殖活性。它是研究PRMT5生物学以及验证该蛋白-蛋白相互作用作为治疗靶点的重要研究工具。
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| 分子式 |
C24H22N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
430.46
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| 精确质量 |
430.164
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| CAS号 |
3031536-71-4
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| PubChem CID |
165413064
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
647
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=NOC(=C1COC2=CC=CC(=C2)C(=O)NNC(=O)C3=NC4=CC=CC=C4C=C3)C
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~200 mg/mL (~464.62 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3231 mL | 11.6155 mL | 23.2310 mL | |
| 5 mM | 0.4646 mL | 2.3231 mL | 4.6462 mL | |
| 10 mM | 0.2323 mL | 1.1615 mL | 2.3231 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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