| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Bacterial[1]
Parasin I does not target a specific host protein receptor. Instead, its primary target is the negatively charged phospholipid bilayer of microbial cell membranes. Through its amphipathic alpha-helical structure (typically adopting an alpha-helical conformation in membrane-mimetic environments), Parasin I binds to and disrupts the integrity of bacterial membranes, causing pore formation, loss of membrane potential, and leakage of cellular contents, ultimately leading to microbial cell death. The mechanism is reminiscent of other host defense peptides (HDPs) and offers a low propensity for resistance development. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Parasin I TFA (1-100 uM) 在体外表现出强效广谱抗菌活性。它对革兰氏阳性菌（例如金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、单核细胞增生李斯特菌）和革兰氏阴性菌（例如大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、铜绿假单胞菌）均有效。最低抑菌浓度 (MIC) 值通常在 1 至 10 uM 之间。该肽还显示出对白色念珠菌和其他致病真菌的抗真菌活性。其作用机制迅速，可在接触后数分钟内导致细胞膜通透性增加。在 MIC 浓度下，Parasin I 对哺乳动物细胞的毒性相对较低。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Parasin I 已在小鼠细菌感染模型中进行了评估。全身（腹腔内）或局部（伤口）给药 Parasin I（通常剂量为 1-5 mg/kg）可降低感染组织中的细菌载量，并提高腹膜炎和脓毒症模型的存活率。它对局部伤口感染模型也有效，可减少细菌定植并加速伤口愈合。该肽与传统抗生素联合使用时表现出协同作用，可能降低两种药物的剂量。
|
| 酶活实验 |
在无细胞体系中，抗菌活性通过膜囊泡渗漏试验进行评估。制备由细菌模拟磷脂（例如，75% POPC/25% POPG 或大肠杆菌脂质提取物）组成的大单层囊泡 (LUV)，并加载自猝灭浓度的羧基荧光素 (CF，50 mM CF 溶于 10 mM HEPES，pH 7.0)。将 Parasin I TFA (1-50 uM) 加入到含有 CF 加载的 LUV（25 uM 脂质）的搅拌比色皿中，该 LUV 溶于 10 mM HEPES、150 mM NaCl，pH 7.0 的缓冲液中。在室温下连续监测荧光（激发/发射波长 = 490/520 nm）5-10 分钟。实验结束时，加入 Triton X-100（终浓度 0.1%）以造成 100% 的渗漏。每个时间点的渗漏百分比计算公式为 [(F_t - F0)/(F_Triton - F0)] × 100。膜破坏程度以诱导 50% 渗漏所需的肽浓度 (LC50) 来量化。或者，也可以使用 SYTOX Green 摄取测定法（一种 DNA 结合染料，会被完整膜排除）：将目标细菌（例如，大肠杆菌，PBS 缓冲液中浓度为 10⁶ CFU/mL）与 1 uM SYTOX Green 和递增浓度的 Parasin I TFA (0.1-50 uM) 混合。在 37℃ 下，每 1 分钟测量一次荧光强度（激发/发射波长 = 504/525 nm），持续 30 分钟。抗菌活性采用标准的 CLSI 微量稀释法进行评估。
|
| 细胞实验 |
对于哺乳动物细胞毒性，采用 MTT 法进行检测：将 NIH3T3 成纤维细胞或 HaCaT 角质形成细胞接种于 96 孔板（1×10⁴ 个细胞/孔），并在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养 24 小时。之后更换新鲜培养基，并加入不同浓度的 Parasin I TFA（0.1-100 uM）。24 小时后，向每个孔中加入 MTT 溶液（0.5 mg/mL），并在 37℃ 下孵育 4 小时。将生成的甲臜晶体溶解于 DMSO 中，并在 570 nm 波长处测定吸光度。计算 IC50 值。选择性指数计算公式为 IC50（哺乳动物细胞）/MIC（细菌）。溶血活性的评估方法与其他抗菌肽 (AMP) 的评估方法相同。
|
| 动物实验 |
在小鼠腹膜炎模型中：将1×10⁷ CFU的大肠杆菌或金黄色葡萄球菌溶于100 μL PBS中，腹腔注射给6-8周龄的雌性BALB/c小鼠（每组n=8-10）。感染1小时后，腹腔注射（ip）或静脉注射（iv）Parasin I TFA（0.1-5 mg/kg，溶于200 μL生理盐水）。对照组注射等体积的生理盐水。观察小鼠存活情况7天。分别于治疗后6小时或24小时处死小鼠，收集腹腔灌洗液，用于定量细菌菌落形成单位（CFU）（琼脂平板计数）。同时采集血液、肝脏和脾脏匀浆进行细菌载量测定。采用ELISA法检测血清中细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1）的水平。在局部伤口感染模型中：在小鼠背部制造一个直径为 8 mm 的全层切除伤口。伤口接种 5×10⁶ CFU 金黄色葡萄球菌（MRSA 菌株）。1 小时后，每日两次局部涂抹 50 μL Parasin I TFA 溶液（0.1-1% w/v，溶于无菌水中）或溶剂，持续 3 天。用游标卡尺测量伤口面积。第 3 天，处死小鼠，切取伤口组织，匀浆后进行菌落计数。制备组织切片（苏木精-伊红染色、革兰氏染色）以评估感染和伤口愈合情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
帕拉辛I的药代动力学尚未得到充分报道。作为一种由19个氨基酸组成的抗菌肽，由于其易被快速蛋白水解降解，预计其血浆半衰期非常短（<20分钟）。肾脏清除也是其主要代谢途径。对于体内应用，可能需要频繁给药或持续输注。腹腔注射（1-5 mg/kg）后，5-15分钟内即可检测到血浆浓度，但随后迅速下降。该肽分布广泛，但无法穿过血脑屏障。其三氟乙酸盐形式可溶于水，在4℃溶液中短期使用时稳定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的关于Parasin I TFA的详细毒理学研究。在动物模型中，腹腔注射剂量高达10 mg/kg时未观察到明显的急性毒性反应。其主要安全性问题基于作用机制，包括高浓度（通常>50 μM）下可能存在的溶血活性。与研究较为深入的抗菌肽蜂毒肽（蜂毒成分）相比，Parasin I的溶血活性显著降低。短期研究未观察到肾毒性或肝毒性。尚未开展长期毒性和慢性暴露研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Parasin I 是一种研究级肽，尚未获准用于任何临床应用。它属于组蛋白衍生抗菌肽（也称为“组蛋白衍生肽”或“HDP”）家族，该家族成员存在于多种物种中。这种肽是研究鱼类先天免疫机制和开发新型抗菌策略（尤其是针对耐药菌）的重要研究工具。三氟乙酸盐形式是商业合成的标准形式，并具有良好的操作稳定性。冻干粉末可在 -20℃ 下保存长达 2 年；用无菌水或缓冲液复溶后，在 4℃ 下保存，并在 24-48 小时内使用。
|
| 分子式 |
C82H154N34O24.XC2HF3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
2000.31 (free acid)
|
| 相关CAS号 |
Parasin I;219552-69-9
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
