| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 0.6 nM (human EP1), 1.7 nM (mouse EP1)[1]
ONO-8711 dicyclohexylamine specifically targets the EP1 receptor, one of four G protein-coupled receptors (GPCRs) that mediate the diverse physiological and pathophysiological effects of prostaglandin E2 (PGE2). Unlike EP2, EP3, and EP4 receptors, which primarily couple to Gs and Gi proteins, the EP1 receptor couples to Gq. Activation of EP1 by PGE2 leads to an increase in intracellular calcium (Ca2+) via phospholipase C (PLC) activation. This calcium signaling triggers smooth muscle contraction, neuronal activation, and pain transmission. By acting as a competitive antagonist, ONO-8711 binds to the EP1 receptor and blocks PGE2 from binding, thereby inhibiting EP1-mediated calcium mobilization and downstream cellular responses. It is used to study EP1's role in various pathological conditions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ONO-8711（10 和 30 μM；30 分钟）非竞争性抑制舒前列酮诱导的人类肺静脉收缩[2]。对于大鼠、小鼠和人类受体，ONO-8711 的 IC50 分别为 0.22 μM、0.05 μM 和 0.21 μM，并抑制 PGE2 诱导的胞质 Ca2+ 浓度升高[3]。
体外实验表明，ONO-8711二环己胺能有效抑制PGE2与EP1受体的结合。在表达人EP1的CHO细胞膜受体结合实验中，该化合物的Ki值为0.6 nM。在表达小鼠EP1的细胞膜中，Ki值为1.7 nM。该化合物对一系列前列腺素受体的选择性谱已得到表征：小鼠EP2的Ki值>1000 nM；小鼠EP3的Ki值为67 nM；小鼠EP4的Ki值>1000 nM；小鼠TP的Ki值>1000 nM。通过抑制表达EP1的细胞中PGE2诱导的钙动员，证实了其功能性拮抗作用。在表达人EP1的CHO细胞中，ONO-8711（0.1-100 nM）可阻断PGE2（10 nM）诱导的细胞内钙离子浓度升高，该升高通过Fluo-4 AM荧光测定。其功能拮抗的IC50值在低纳摩尔范围内，与结合亲和力相符。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ONO-8711（400 或 800 ppm；口服；持续 20 周）可抑制乳腺肿瘤的生长并降低癌症的发生率[3]。
ONO-8711（二环己胺）的体内活性已在炎症和疼痛动物模型中得到研究。作为一种口服活性化合物，ONO-8711在EP1激活参与疾病病理的模型中显示出疗效。在啮齿动物炎症性疼痛模型（例如，角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏）中，口服ONO-8711（0.1-10 mg/kg）可逆转PGE2诱导的痛觉过敏。在结肠炎和膀胱炎症模型中，EP1拮抗剂可减轻内脏疼痛。ONO-8711还被用于研究癌症模型（例如结肠癌和乳腺癌）中EP1介导的信号通路，在这些癌症中，EP1表达与肿瘤进展相关。该化合物具有良好的口服生物利用度，并具有适用于体内研究的良好药代动力学特征。 |
| 酶活实验 |
无细胞受体结合实验采用稳定表达人或小鼠EP1受体的CHO细胞膜制备物进行。将膜（10-20 ug蛋白/孔）与放射性配体[3H]-PGE2（1 nM）和不同浓度的ONO-8711二环己胺（0.01 pM至10 uM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 6.0，10 mM MgCl2，1 mM EDTA，0.1% BSA）中于25℃孵育60-90分钟。通过加入10 uM未标记的PGE2测定非特异性结合。反应通过预先浸泡在0.5%聚乙烯亚胺（PEI）中的GF/B玻璃纤维滤膜进行快速真空过滤终止。滤膜用冰冷的缓冲液洗涤三次，干燥后计数。 Ki 值由 IC50 值通过 Cheng-Prusoff 方程计算得出。该化合物对人 EP1 的 Ki 值为 0.6 nM，对小鼠 EP1 的 Ki 值为 1.7 nM。选择性通过针对 EP2、EP3、EP4、TP 和 FP 的类似结合实验进行评估。
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| 细胞实验 |
使用稳定表达人EP1受体的CHO-K1细胞进行功能性钙动员实验。将细胞接种于96孔黑色壁透明底板（3×10⁴个细胞/孔），并培养过夜。在37℃下，用含2 uM Fluo-4 AM和0.02% Pluronic F-127的HBSS缓冲液（含Ca2⁺和Mg2⁺）处理细胞60分钟，然后在室温下进行30分钟的脱酯化。加入不同浓度的ONO-8711二环己胺（0.01-1000 nM），孵育15-30分钟以阻断EP1受体。然后，向细胞中加入 PGE2（10 nM，EC80 浓度），并立即使用荧光酶标仪（例如 FlexStation 3）测量 1-2 分钟内的荧光信号（激发/发射波长 494/516 nm）。记录荧光峰值增加值。计算 PGE2 诱导的钙信号的抑制百分比（相对于溶剂对照组）。根据剂量-反应曲线确定 IC50 值。可进行 Schild 分析以确认竞争性拮抗作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠（灌胃给予85 mg/kg PhIP (HY-118716)，连续4次，持续2周，诱导乳腺癌）
剂量：400或800 ppm 给药途径：口服；持续20周 实验结果：800 ppm浓度下未观察到任何毒性症状。400 ppm和800 ppm浓度下分别延迟乳腺肿瘤的发生2周和4周。与对照组相比，800 ppm浓度下癌症发生率显著降低（56% vs. 79%，P < 0.05）。 可在角叉菜胶诱导的大鼠机械性痛觉过敏模型中评估二环己胺 ONO-8711 的体内疗效。实验采用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）。在测试当天，使用电子冯·弗雷麻醉计测量基线缩爪阈值 (PWT)。将 ONO-8711 配制成合适的溶剂（例如，0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO、5% Tween-80、85% 生理盐水），并以 0.1、0.3、1、3 和 10 mg/kg 的剂量进行口服给药。口服给药 1 小时后（或在药代动力学研究确定的达峰时间 Tmax 时），将 50 μL 1% 角叉菜胶溶液足底注射到后爪。在注射角叉菜胶后 3、4 和 5 小时测量机械性痛觉过敏（爪缩回阈值降低）。计算时间-缩回阈值曲线下面积 (AUC)。确定逆转痛觉过敏的 ED50 值。另一组小鼠接受足底注射 PGE2 (100 ng) 代替角叉菜胶。在该模型中，ONO-8711 可阻断 PGE2 诱导的痛觉过敏，证实了其 EP1 特异性。监测体重作为毒性指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ONO-8711 二环己胺的分子量为 596.84 g/mol（游离碱）。该化合物以固体形式供应，应储存在 -20℃ 的密封容器中，避光防潮，可稳定保存长达 3 年。溶液储存时，应在 -80℃ 下保存长达 6 个月。该化合物可溶于 DMSO（例如，10-20 mg/mL）和乙醇。口服给药时，可配制成 0.5% 甲基纤维素溶液或 10% DMSO + 5% Tween-80 + 85% 生理盐水溶液。使用二环己胺盐是为了提高母体游离碱的溶解度和操作性能。该化合物是一种竞争性 EP1 受体拮抗剂。本产品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗。目前尚无该化合物的具体毒性数据。在啮齿动物的临床前研究中，口服剂量高达 30 mg/kg 时，ONO-8711 二环己胺的耐受性通常良好。在用于体内药理学研究的有效剂量（0.1-10 mg/kg）下，未报告明显的急性毒性或体重减轻。EP1 受体在多种组织中表达，包括肾脏、膀胱、子宫和背根神经节。抑制该受体可能影响血压调节、钠排泄和分娩等生理过程。应遵循标准的实验室安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。避免吸入粉末和皮肤接触。该化合物并非 FDA 批准的药物。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
前列腺素E2 (PGE2) 是一种主要的促炎脂质介质，它通过四种受体发挥作用：EP1、EP2、EP3 和 EP4。EP1 是一种 Gq 偶联受体，可增加细胞内钙离子浓度，从而导致平滑肌收缩、神经元兴奋和疼痛。EP1 拮抗剂已被研究用于治疗炎症性疼痛、膀胱过度活动症和某些癌症。ONO-8711 是一种高效且选择性极高的 EP1 拮抗剂，已被广泛用作药理学工具，以阐明 EP1 在各种疾病模型中的作用。该化合物结构独特，对 EP2 和 EP4 具有极佳的选择性（>1000 倍）。二环己胺盐可提高其水溶性。本产品尚未获得临床批准。请勿包含供应商信息。
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| 分子式 |
C34H53CLN2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
621.31
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| 相关CAS号 |
ONO-8711;216158-34-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~33.33 mg/mL (~53.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6095 mL | 8.0475 mL | 16.0950 mL | |
| 5 mM | 0.3219 mL | 1.6095 mL | 3.2190 mL | |
| 10 mM | 0.1610 mL | 0.8048 mL | 1.6095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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