| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CD47/SIRPα axis[1]
CD47 (Cluster of Differentiation 47) and SIRPalpha (Signal Regulatory Protein Alpha). This compound inhibits the binding of CD47, often overexpressed on cancer cells, to its receptor SIRPalpha on macrophages, thereby blocking the inhibitory signal that prevents phagocytosis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NCGC00138783 TFA 通过阻断 CD47-SIRPα 相互作用，促进巨噬细胞介导的癌细胞吞噬作用。在共培养实验中，它增强了骨髓来源巨噬细胞 (BMDM) 对肿瘤细胞的吞噬作用，表明其具有激活先天免疫系统对抗癌细胞的潜力，IC50 值为 50 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
该CD47抑制剂的体内疗效研究通常采用同源小鼠肿瘤模型进行，例如B16-F10黑色素瘤或CT26结肠癌模型。小鼠经静脉或瘤内注射NCGC00138783 TFA后，监测肿瘤生长抑制率（TGI）。通常观察到吞噬细胞（例如巨噬细胞）向肿瘤的浸润增强。
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| 酶活实验 |
采用表面等离子共振 (SPR) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 进行非细胞生化结合试验，以评估 CD47-SIRPα 相互作用。SPR 试验中，将重组 CD47 蛋白固定在传感器芯片上，并注入不同浓度的测试化合物 (NCGC00138783) 和固定浓度的 SIRPα。通过测量响应单位 (RU) 的变化来确定结合抑制情况。ELISA 试验则使用包被有 CD47 和标记 SIRPα 的酶标板。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，评估 CD47 阻断效果的方法之一是吞噬作用实验。在该实验中，癌细胞系（例如 Jurkat T 细胞或 Raji B 细胞）用荧光染料（例如 CFSE）标记。将这些靶细胞与原代人或小鼠巨噬细胞（效应细胞）在 NCGC00138783 TFA 的系列稀释液中共同孵育。1-2 小时后，通过流式细胞术定量分析吞噬作用，即荧光阳性（例如 F4/80+/CFSE+）巨噬细胞的百分比。
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| 动物实验 |
采用同源小鼠肿瘤模型进行体内动物实验，具体步骤如下：将B16-F10肿瘤细胞皮下注射至雌性C57BL/6小鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组。给予NCGC00138783 TFA（例如，10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。在实验终点，切除肿瘤，并通过免疫组化（IHC）或流式细胞术分析免疫细胞浸润情况（例如，巨噬细胞、CD8+ T细胞）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
针对这种特定的CD47抑制剂，标准公共数据库中缺乏广泛的临床前药代动力学数据（例如，半衰期、清除率、口服生物利用度）。作为一种研究工具化合物，其体内应用受到限制，且其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性尚未得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NCGC00138783 TFA 的详细临床前毒理学数据（例如 LD50、NOAEL）在标准公共数据库中不可用。作为 CD47-SIRPα 通路抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括因红细胞或血小板（也表达 CD47）吞噬作用增强而导致的贫血或血小板减少症。
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| 参考文献 |
[1]. Junqiao Zhu, et al. CD47-SIRPα axis in cancer therapy: Precise delivery of CD47-targeted therapeutics and design of anti-phagocytic drug delivery systems. Medicine in Drug Discovery. 2022. 15:100139
[2]. Bo Huang, et al. Structural analysis and binding sites of inhibitors targeting the CD47/SIRPα interaction in anticancer therapy. Comput Struct Biotechnol J. 2021 Oct 1;19:5494-5503. |
| 其他信息 |
CD47/SIRPα轴是免疫疗法中一个经过充分验证的“别吃我”检查点，其阻断疗法正被积极探索用于癌症治疗。NCGC00138783 TFA是一种用于学术研究的工具化合物，旨在研究该通路生物学机制。它尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C28H27F4N7O3S
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| 相关CAS号 |
NCGC00138783;NCGC00138783 free base;896700-07-5
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~80.96 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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