| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 1mg | ||
| 5mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ML 2-14 targets the epigenetic reader protein Bromodomain-containing Protein 4 (BRD4). By binding to BRD4 and simultaneously recruiting an E3 ubiquitin ligase via its ligand, it facilitates the transfer of ubiquitin to BRD4, marking it for proteasomal degradation rather than simple enzymatic inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 231MFP 乳腺癌细胞中，带有 C4 烷基连接子的 ML 2-14 表现出显著的 BRD4 降解；BRD4 长亚型和短亚型的 DC50 值分别为 36 nM 和 14 nM [1]。
ML 2-14 能有效降解 231MFP 乳腺癌细胞中的 BRD4，其长亚型 BRD4 的 DC₅0 值（50% 降解所需浓度）为 36 nM，短亚型为 14 nM。蛋白酶体抑制剂硼替佐米可逆转这种降解作用，证实该效应是由泛素-蛋白酶体途径介导的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中未提供ML 2-14的具体体内疗效数据。作为一种PROTAC，其体内活性将在肿瘤异种移植小鼠模型中进行评估，评估内容包括：检测肿瘤生长抑制情况、通过肿瘤裂解液的Western blotting检测BRD4靶基因敲低情况，以及评估下游药效学标志物，例如c-Myc的表达。
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| 细胞实验 |
评估 PROTAC 活性的标准细胞实验方案包括将细胞（例如，231MFP 乳腺癌细胞）接种于 6 孔或 96 孔板中。次日，用不同剂量的 ML 2-14 处理细胞，处理时间设定为 4-24 小时。随后裂解细胞，并使用抗 BRD4 抗体通过蛋白质印迹法分析裂解液。对蛋白质印迹条带进行定量分析，以确定靶蛋白降解的 DC₅0 值。为了验证该机制，可将细胞与 ML 2-14 和蛋白酶体抑制剂硼替佐米共同处理。
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| 动物实验 |
针对类似 ML 2-14 的 PROTAC 的典型体内实验方案包括对携带皮下肿瘤异种移植瘤的小鼠进行给药。该化合物通常通过腹腔注射或口服给药，剂量范围为 10-100 mg/kg。治疗后，切除肿瘤，并通过免疫组织化学或蛋白质印迹法检测靶蛋白水平。通过测量肿瘤生长抑制情况来监测疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML 2-14 是一种小分子，分子量约为 848.13（基于其分子式 C40H3₈BrCl2N₇O3S）。在体内研究中，它可以配制成共溶剂体系，例如 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水，或 10% DMSO + 90% 玉米油，这些都是难溶于水化合物的标准载体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PROTACs 因其“事件驱动”的药理学特性而闻名，这通常使其具有良好的安全性，因为它们在比传统抑制剂更低的浓度和更短的作用时间内即可发挥作用。然而，脱靶降解和毒性的可能性是一个关键问题。目前尚无 ML 2-14 的具体毒理学数据，作为一种研究工具，其安全性并不适用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Luo M, et al. Chemoproteomics-enabled discovery of covalent RNF114-based degraders that mimic natural product function. Cell Chem Biol. 2021;28(4):559-566.e15.
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| 其他信息 |
ML 2-14 是一款用于研究 BRD4 相关生物学的前沿 PROTAC 研究工具。BRD4 是一种关键癌基因，也是多种癌症（包括 NUT 中线癌和急性髓系白血病）中经过充分验证的靶点。该化合物仅供实验室研究使用，不得用于诊断、治疗或人体用途。它尚未获得任何监管机构的批准。
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| 分子式 |
C40H38BRCL2N7O3S
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|---|---|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~117.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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