| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 22 µM (1,4-dihydroxy-2-naphthoate prenyltransferase, MenA)[1]
MenA-IN-2 targets the bacterial enzyme MenA (1,4-dihydroxy-2-naphthoate prenyltransferase), which is essential for the production of menaquinone in most Gram-positive bacteria, including Mycobacterium tuberculosis (Mtb). This pathway is absent in humans, making it a promising and selective target for developing new antibiotics with a low risk of off-target effects on human cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MenA-IN-2 表现出强效的酶抑制作用，对 MenA 酶的 IC₅0 为 22 uM。它还对结核分枝杆菌 (Mtb) 具有显著的抗菌活性，其 GIC₅0（半数生长抑制浓度）为 10 uM。这些数据表明，MenA-IN-2 通过破坏 Mtb 呼吸链关键组分的合成能力，有效抑制了 Mtb 的生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
暂无数据。现有文献未提供 MenA-IN-2 的体内疗效数据，例如其在小鼠模型中清除结核分枝杆菌感染的能力。据报道，该化合物对结核分枝杆菌的持续传播具有抑制作用，表明其具有限制细菌传播的潜力。
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| 酶活实验 |
标准的放射性 MenA 酶活性测定方案包括将纯化的 MenA 蛋白与其底物 1,4-二羟基-2-萘甲酸 (DHNA) 和异戊二烯基供体（如茄尼基二磷酸）在 Tris-HCl 缓冲液（pH 7.5）中孵育。加入酶启动反应，并测试化合物在不同浓度下的活性。反应终止后，用有机溶剂萃取产物，如果使用放射性标记的底物，则通过高效液相色谱 (HPLC) 或液体闪烁计数法进行定量，以确定 IC₅0 值。
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| 细胞实验 |
抗菌活性测试的标准方案包括将结核分枝杆菌 (Mtb) 培养于 Middlebrook 7H9 肉汤中。然后将细菌置于 96 孔板中，并用 MenA-IN-2 进行 2 倍稀释系列处理，培养 5-7 天。通过添加代谢指示剂（例如刃天青或 Alamar Blue）来检测细菌生长情况，该指示剂在活菌存在下会变色。能够阻止颜色变化的最低化合物浓度即为 MIC（最小抑菌浓度）。
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| 动物实验 |
测试新型抗结核药物的标准体内实验方案包括用气溶胶化的结核分枝杆菌感染小鼠。感染建立后，小鼠将接受 MenA-IN-2 治疗，通常采用灌胃给药，每日一次，持续数周。主要终点是与载体对照组相比，肺和脾脏中细菌载量（菌落形成单位，CFU）的降低情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MenA-IN-2 对 MenA 酶的 IC₅₀ 值为 22 μM。它在 DMSO 中的溶解度中等（225 mg/mL，约 581.46 mM）。用于体内实验时，可将其配制成多种溶剂，例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种细菌酶的特异性抑制剂，预计其对哺乳动物细胞的直接毒性较低。虽然尚未提供该化合物的安全性信息，但选择性抗菌剂旨在靶向人体不存在的细菌通路，从而降低潜在的毒性作用。
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| 参考文献 |
[1]. Berg K, et al. SAR study of piperidine derivatives as inhibitors of 1,4-dihydroxy-2-naphthoate isoprenyltransferase (MenA) from Mycobacterium tuberculosis. Eur J Med Chem. 2023 Jan 18;249:115125.
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| 其他信息 |
值得注意的是，该化合物是MenA酶的强效抑制剂，而MenA酶是结核分枝杆菌（Mtb）中甲萘醌生物合成所必需的酶，因此该化合物有望成为新型抗结核药物的先导化合物。本产品仅供实验室研究使用，不得用于人体或临床治疗。
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| 分子式 |
C23H31CLN2O
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~250 mg/mL (~646.06 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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