| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JPS014 TFA targets class I HDACs, particularly HDAC1 and HDAC2, for ubiquitination and proteasomal degradation. Like JPS016, JPS014 contains a benzamide-based HDAC-binding moiety linked to a VHL-recruiting ligand. By simultaneously engaging HDAC and VHL, the compound induces the formation of a ternary complex, leading to polyubiquitination of HDAC and subsequent degradation by the 26S proteasome. JPS014 shows selectivity for HDAC1/2 over other HDAC isoforms.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中，JPS014 TFA 可促进 HDAC1 和 VHL 之间形成三元复合物，该复合物可通过 TR-FRET 或 AlphaLISA 进行检测。该化合物在无细胞荧光底物实验中对 HDAC 酶活性没有显著抑制作用，表明其为降解剂而非催化抑制剂。在 TR-FRET 实验中，该化合物促进三元复合物形成的 EC50 值可能在低纳摩尔范围内。该化合物对 VHL 介导的降解途径具有良好的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在HCT116结肠癌细胞中，JPS014 TFA（10-1000 nM，6-24小时）能有效降解I类HDAC（HDAC1和HDAC2），这通过Western blot检测证实。VHL配体竞争剂或蛋白酶体抑制剂MG132的拯救实验表明，该降解过程依赖于VHL和蛋白酶体。与纯催化型HDAC抑制剂（例如MS-275）相比，JPS014能更显著地改变差异表达基因总数并增强细胞凋亡。其对细胞增殖的抑制IC50值在低纳摩尔至低微摩尔范围内。
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| 酶活实验 |
采用蛋白质印迹法（Western blot）检测HDAC的降解。将HCT116细胞接种于6孔板中，并用JPS014 TFA（0.1-1000 nM）处理6-24小时。用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液裂解细胞。取蛋白裂解液（每孔30-50 ug）进行SDS-PAGE电泳分离，并将蛋白转移至硝酸纤维素膜上。用针对HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8以及内参（GAPDH或β-肌动蛋白）的抗体进行膜孵育。通过密度分析定量计算DC50值（50%降解所需的浓度）。降解倍数以DMSO处理的对照组为基准进行计算。
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| 细胞实验 |
三元复合物的形成采用无细胞时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）法进行测定。将重组VHL（His标签）、生物素标记的HDAC肽和JPS014 TFA在测定缓冲液中孵育。通过检测供体和受体荧光团之间的FRET信号，来衡量三元复合物中两种蛋白（VHL和HDAC）的接近程度。三元复合物形成的EC50值由剂量反应曲线计算得出。对于泛素化测定，将纯化的E1、E2、VHL-E3连接酶复合物、泛素和HDAC1与JPS014 TFA在30℃下孵育1-2小时。使用抗泛素抗体通过Western blot检测泛素化的HDAC1。
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| 动物实验 |
JPS014 TFA 已在小鼠异种移植模型（例如 HCT116 结肠癌）中进行了评估。将皮下肿瘤小鼠腹腔注射 JPS014 TFA（剂量可能为 5-20 mg/kg），每日或隔日一次，持续 2-3 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。与载体对照组相比，JPS014 治疗显著抑制了肿瘤生长。研究结束时收集肿瘤组织，进行蛋白质印迹分析以确认 HDAC1/2 降解，并进行免疫组织化学分析以评估细胞凋亡（cleaved caspase-3）和细胞增殖（Ki67）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JPS014 TFA 是一种小分子 PROTAC，其分子式和分子量与 JPS016 相似。在体内研究中，JPS014 通常配制成含有 DMSO、PEG300、Tween 80 和生理盐水的溶液（例如，5% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、50% 生理盐水）。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，避光并置于氮气保护下。在溶剂中，避光并置于氮气保护下，于 -80℃ 可稳定保存 6 个月，或于 -20℃ 可稳定保存 1 个月。预计其药代动力学性质与其他同类 PROTAC 相似。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JPS014 TFA 的全面毒性数据尚未公开。作为一种 HDAC1/2 降解剂，其靶向效应可能包括骨髓抑制、胃肠道毒性和潜在的心脏效应（QT 间期延长），与已知的 HDAC 抑制剂类似。这些效应可能与剂量相关。短期异种移植研究中未报告明显的急性毒性。该化合物仅供研究使用，应遵循标准的实验室安全预防措施。不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JPS014 TFA 是一种仅供研究使用的 PROTAC 分子，尚未获准用于临床。它是一种选择性 HDAC1/2 降解剂，可募集 VHL E3 泛素连接酶。JPS014 与 JPS016 属于同一化学系列，用作研究靶向 HDAC 降解与催化抑制效果的工具化合物。像 JPS014 这样的 HDAC1/2 降解剂代表了一种很有前景的新方法，可用于靶向治疗 HDAC 酶过度表达的癌症。基于苯甲酰胺的活性基团赋予其对 I 类 HDAC 的选择性，而 VHL 配体则确保了泛素-蛋白酶体系统的有效募集。
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| 分子式 |
C48H60F3N7O9S
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|---|---|
| 分子量 |
968.09
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| 相关CAS号 |
JPS014;2669785-76-4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~103.30 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0330 mL | 5.1648 mL | 10.3296 mL | |
| 5 mM | 0.2066 mL | 1.0330 mL | 2.0659 mL | |
| 10 mM | 0.1033 mL | 0.5165 mL | 1.0330 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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