HO-PEG-CH2COOH (MW 10000)

目录号: V76920 纯度: ≥98%
HO-PEG-CH2COOH (MW 10000) 是一种带有-COOH 的 PEG 聚合物,可用作 PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)连接体来制备 PROTAC。
HO-PEG-CH2COOH (MW 10000) 产品类别: PROTAC Linkers
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
HO-PEG-CH2COOH(MW 10000)是一种含有-COOH的PEG聚合物,可用作PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)连接剂来制备PROTAC。
HO-PEG-CH2COOH(分子量 10000)是一种异双功能聚乙二醇 (PEG) 衍生物,含有羟基 (-OH) 和羧基 (-CH2COOH)。其分子量为 10,000 Da,小于 35 kDa 的同类产品,但仍高于啮齿动物肾脏对 PEG 的清除阈值(≈30-50 kDa)。该 PEG 可用作生物偶联、药物递送和表面修饰的连接剂。羧基可被活化(例如,用 EDC/NHS 活化)以与含胺分子(蛋白质、肽、小分子)偶联,而羟基则提供了一个惰性或可进一步修饰的末端。它是一种研究试剂,而非药物。
生物活性&实验参考方法
靶点
No specific biological target. HO-PEG-CH2COOH (MW 10000) is a synthetic polymer, not a pharmacologically active compound. It does not bind to receptors or enzymes. Its primary use is as a PEGylation reagent to modify drugs, proteins, or nanoparticles. PEGylation imparts benefits such as increased solubility, reduced immunogenicity, extended circulation half-life, and decreased proteolysis. The 10 kDa size is commonly used for conjugation to small molecules or peptides where a moderate increase in molecular weight is desired. The PEG spacer provides flexibility and hydrophilicity. The carboxylic acid end allows site-specific conjugation. The hydroxyl end can be capped or used for further chemistry. This product is a tool for drug delivery research.
体外研究 (In Vitro)
不适用。HO-PEG-CH2COOH(分子量 10000)本身不具有直接的生物活性。它不用于体外实验以抑制酶或影响细胞功能。在偶联反应中常用的浓度(0.1-10 mg/mL)下,它无毒,且不干扰细胞生长或信号传导。其用途是与活性分子偶联。偶联后,PEG 部分可能会改变活性(例如,由于空间位阻而降低效力),但会改善药代动力学。作为试剂,它未进行体外功效评估。
体内研究 (In Vivo)
不适用。该聚合物不能单独用于体内给药。与药物或蛋白质偶联后,该偶联物可用于给药。例如,PEG10k-细胞因子偶联物可能具有更长的半衰期和更低的免疫原性。在临床前研究中,高分子量聚乙二醇(10 kDa)在小鼠体内的血浆半衰期为数小时至数天(取决于物种和剂量)。它们通常耐受性良好,但在高剂量下可能导致肾小管空泡化。该化合物仅用作研究用连接剂,并非治疗药物。
酶活实验
为了进行质量控制,可使用凝胶渗透色谱法 (GPC) 对 PEG 进行表征,以确认其分子量和多分散性。羧酸含量可通过滴定或比色法(例如,使用甲苯胺蓝 O)进行定量。通常通过与小分子胺(例如,乙胺)反应,并用傅里叶变换红外光谱 (FTIR) 或高效液相色谱 (HPLC) 检测酰胺来验证其活化为 NHS 酯。对于与模型蛋白(例如,溶菌酶或牛血清白蛋白 (BSA))的偶联,将 PEG-COOH (10 kDa) 溶解于 MES 缓冲液 (pH 5.5) 中,并加入 5-10 当量的 EDC 和 5-10 当量的 NHS,活化 15-30 分钟。将蛋白质溶于 PBS 缓冲液 (pH 7.4) 中,蛋白质与 PEG 的摩尔比为 1:1 至 1:10。孵育 2-4 小时。通过透析或超滤进行纯化。采用SDS-PAGE或MALDI-TOF分析偶联效率。不进行直接受体结合试验。
细胞实验
不适用。HO-PEG-CH2COOH(分子量 10000)不直接用于细胞实验。它可用于细胞表面聚乙二醇化或制备聚乙二醇包覆的纳米颗粒。典型的肽偶联方法是将肽溶解于 PBS 缓冲液(pH 7.4)中。PEG-COOH 按照上述方法单独活化,然后加入肽溶液中。孵育后,通过高效液相色谱 (HPLC) 或尺寸排阻色谱纯化聚乙二醇化肽。聚乙二醇化产物可用于细胞实验,以检测其活性(例如受体结合或信号传导)。然而,聚乙二醇连接子本身是惰性的。在细胞活力检测中,未反应的聚乙二醇(浓度高达 10 mg/mL)在大多数细胞系中未显示细胞毒性。用于研究时,请遵循标准偶联方案。
动物实验
不适用。该化合物不作为独立药物进行体内给药。对于聚乙二醇化候选药物,可对动物进行给药,但需使用其偶联物。例如,可将PEG10k-抗癌肽偶联物以10-50 mg/kg的剂量静脉注射到荷瘤小鼠体内。PEG10k连接子有助于延长肽的半衰期。在此类研究中,载体对照组可能接受PBS注射。但不会给予未偶联的PEG。目前尚无单独的HO-PEG-CH2COOH的标准体内给药方案。安全性研究表明,以1 g/kg的剂量静脉注射10 kDa PEG可导致大鼠出现短暂的肾脏空泡化,但不会致死。在研究中,它是一种偶联试剂。
药代性质 (ADME/PK)
对于分子量为 10,000 Da 的聚乙二醇 (PEG),其在啮齿动物体内的药代动力学特征如下:静脉注射后,血浆半衰期为 2-6 小时,比 35 kDa PEG(数天)的半衰期短,因为 10 kDa 更接近肾脏滤过截留值(≈30-40 kDa)。在小鼠体内,10 kDa PEG 的半衰期约为 4-8 小时。分布容积较低(≈50-100 mL/kg)。该化合物不经代谢,主要经尿液排泄。该化合物不能穿过血脑屏障。当与药物偶联时,偶联物的药代动力学主要由 PEG 部分决定。进行药代动力学分析时,可通过 ELISA 或 LC-MS 对 PEG 化药物进行定量。该产品为试剂,而非药物;研究用途无需内部药代动力学数据。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
分子量为 10,000 Da 的聚乙二醇 (PEG) 通常被认为是安全的 (GRAS),可用于低浓度 (<1% w/v) 的药物制剂中。在临床前毒理学研究中,高剂量 (≥500 mg/kg 静脉注射) 可能导致大鼠出现轻度肾小管空泡化,但这种空泡化是可逆的。PEG 不具有遗传毒性或致癌性。其急性毒性极低(啮齿动物 LD50 >10 g/kg)。该化合物并非拟用于人类药物,而是一种研究用化学品。应采取标准安全防护措施(佩戴手套、穿实验服)。避免摄入和吸入。本产品仅供研究使用。
参考文献

[1]. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562.

其他信息
HO-PEG-CH2COOH(分子量 10000)是一种异双功能聚乙二醇(PEG)连接剂,广泛应用于生物偶联和药物递送。它可通过羧酸端(以 NHS 酯形式活化)连接药物、肽和蛋白质,而羟基端保持惰性或可进一步修饰。与 35 kDa 版本相比,10 kDa PEG 的链长更短,这可能有利于某些应用(例如,更低的粘度、更易于表征)。本产品为白色粉末,应在 -20℃ 或 4℃ 下干燥保存。本产品仅供研究使用,并非 FDA 批准的药物。它是一种标准实验室试剂。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子量
10000.00
外观&性状
Solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO :~100 mg/mL (~10.00 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (0.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (0.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (0.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.1000 mL 0.5000 mL 1.0000 mL
5 mM 0.0200 mL 0.1000 mL 0.2000 mL
10 mM 0.0100 mL 0.0500 mL 0.1000 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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