| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 20 ± 2 nM (drHDAC10), 470 ± 70 nM (hHDAC8), 3700 ± 450 nM (hHDAC6)[1]
HDAC10 (Histone Deacetylase 10). HDAC10-IN-2 hydrochloride is a highly potent and selective inhibitor of the class IIb histone deacetylase HDAC10, with an IC50 value of 20 nM. HDAC10 is a zinc-dependent deacetylase that primarily localizes in the cytoplasm and is involved in the regulation of autophagy, cell cycle, and DNA repair. Unlike other HDACs, HDAC10 has a unique substrate specificity and plays a role in the progression of certain cancers, including acute myeloid leukemia (AML), neuroblastoma, and cervical cancer. HDAC10-IN-2 binds to the active site of HDAC10, blocking its deacetylase activity. This leads to hyperacetylation of its protein substrates, which in turn disrupts the autophagy pathway. The compound shows high selectivity for HDAC10 over other HDACs, minimizing off-target effects. It is a chemical probe for studying HDAC10 biology. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HDAC10-IN-2 盐酸盐是一种高效的 HDAC10 抑制剂，IC50 值为 20 nM。它对其他 HDAC 家族成员具有极佳的选择性，使其成为解析 HDAC10 功能的特异性化学探针。在 FLT3-ITD 阳性的急性髓系白血病 (AML) 细胞系（例如 MV4-11、MOLM-13）中，用 HDAC10-IN-2 (0.1-10 uM) 处理 24-72 小时可诱导自噬，表现为 LC3-II 转化增加（Western blot）、GFP-LC3 斑点增多（荧光显微镜观察）以及自噬通量增加（通过在氯喹或巴弗洛霉素 A1 等溶酶体抑制剂存在下检测 LC3-II 的积累来测定）。该化合物还能诱导这些细胞凋亡，可通过PARP裂解、caspase-3/7激活和Annexin V/PI染色进行检测。在CCK-8检测中，该化合物抑制细胞增殖，对AML细胞的IC50值在0.5-5 uM范围内。HDAC10-IN-2还能降低其他依赖HDAC10的癌细胞系的活力，但对正常细胞的效果较差。该化合物在浓度高达10 uM时对其他HDAC（HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8等）的抑制作用不显著，证实了其选择性。盐酸盐可提高其溶解度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无HDAC10-IN-2盐酸盐的具体体内数据。鉴于其对AML细胞具有强大的体外活性，预计其在小鼠异种移植模型中也具有抗白血病活性。在典型的研究中，将MV4-11或MOLM-13细胞（5 × 10^6个细胞，溶于PBS）皮下或尾静脉注射到免疫缺陷小鼠（例如NSG或NOD-SCID）体内。当肿瘤形成（皮下体积100-150 mm3，或系统性模型中确认移植成功）后，将小鼠随机分组，每日腹腔或静脉注射HDAC10-IN-2（10-50 mg/kg），持续2-3周。该化合物有望抑制肿瘤生长，降低白血病负荷（对于系统性模型，通过流式细胞术检测血液和骨髓中的人CD45+细胞数量来评估），并延长生存期。该化合物可能增强与标准化疗药物（例如阿糖胞苷、柔红霉素）或FLT3抑制剂（例如吉瑞替尼）联合用药的疗效。然而，此类研究尚未发表。该化合物目前仅作为体外研究的工具，尚需体内验证。
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| 酶活实验 |
对于非细胞生化 HDAC 活性测定，荧光法 HDAC 活性测定是标准方法。使用纯化的重组人 HDAC10 酶（全长或催化结构域）。将酶稀释于测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、150 mM NaCl、1 mM DTT、0.01% Tween-20）中。在 96 孔黑色板中，将 HDAC10 酶（0.5-2 nM）与不同浓度的 HDAC10-IN-2 盐酸盐（0.001-1000 nM）在测定缓冲液中于室温孵育 10-15 分钟。然后，加入终浓度为 10-50 uM 的荧光 HDAC 底物（例如 Boc-Lys(Ac)-AMC 或 Ac-RGK(Ac)-AMC）以启动反应。于 37℃ 孵育 30-60 分钟。加入胰蛋白酶（1-2 mg/mL）终止反应，并在 37℃ 下孵育 10-20 分钟，以生成游离荧光团 AMC（激发波长 360 nm，发射波长 460 nm）。使用荧光酶标仪测量荧光强度。抑制率以 DMSO 对照组为基准计算。IC50 值采用四参数逻辑曲线确定。HDAC10 的 IC50 值为 20 nM。为进行选择性分析，使用类似的荧光测定方法，以 1 uM 的浓度测试化合物对一系列 HDAC 亚型（例如 HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8、HDAC10）的抑制活性。该化合物对 HDAC10 的选择性应高于其他 HDAC 50 倍以上。此测定可使用市售的 HDAC 检测试剂盒（例如 BPS Bioscience、Enzo Life Sciences 或 Biovision）进行。对于时间依赖性抑制测定，在加入底物之前，将酶与化合物预孵育不同的时间（0、10、30、60 分钟），以确定抑制是可逆的还是不可逆的。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，使用FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病（AML）细胞系MV4-11和MOLM-13。将细胞接种于6孔板（5 × 10⁵个细胞/孔），培养基为含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的RPMI-1640培养基，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。用浓度分别为0.1、0.5、1、5和10 uM的HDAC10-IN-2盐酸盐（溶于DMSO，最终DMSO浓度≤0.1%）处理细胞。分别孵育24、48和72小时。细胞活力检测中，使用96孔板（5-10 × 103个细胞/孔），并在处理48-72小时后，使用CCK-8或CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。使用 GraphPad Prism 软件，根据剂量反应曲线计算 IC50 值。对于细胞凋亡检测，将细胞处理 24-48 小时，然后用 Annexin V-FITC 和碘化丙啶染色，并通过流式细胞术进行分析。使用发光试剂盒进行 caspase-3/7 活性检测。对于自噬检测，用化合物处理细胞 4-24 小时。用 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞，用抗 LC3B 抗体进行 Western blot 分析（该抗体可检测 16 kDa 的 LC3-I 和 14 kDa 的 LC3-II）。LC3-II 的转化（LC3-II/LC3-I 比值的增加）表明自噬被诱导。对于自噬通量检测，用化合物+/-氯喹 (50 uM) 处理细胞 4-6 小时；在氯喹存在下 LC3-II 的增加表明自噬通量增加。免疫荧光染色时，固定细胞，透化细胞膜，用抗LC3B抗体染色，随后用Alexa Fluor 488标记的二抗染色，最后用DAPI复染。计数含有LC3斑点的细胞。乙酰化蛋白的Western blot分析中，处理细胞6-24小时，然后用抗乙酰化赖氨酸抗体（例如Ac-K-100）进行印迹。HDAC10抑制应能增加某些胞质蛋白的乙酰化水平。所有实验均应重复三次，且至少进行三次独立实验。对照组：DMSO。HDAC抑制的阳性对照：泛HDAC抑制剂辛酰苯胺异羟肟酸（SAHA，伏立诺他，1-10 uM）。该盐酸盐可溶于水和DMSO；配制10-50 mM的DMSO储备液，并储存于-20℃。避免反复冻融。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植模型中进行体内研究时，使用雌性NOD-SCID或NSG小鼠（6-8周龄，18-22 g）。将MV4-11或MOLM-13细胞（5 × 10^6个，溶于100 μL PBS）皮下注射到小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³（约7-10天）时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。将HDAC10-IN-2盐酸盐配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG400、5% Tween 80水溶液或0.5%甲基纤维素）。每日一次腹腔注射（ip），剂量分别为10、25和50 mg/kg，持续14-21天。载体对照组接受等体积的载体，但不含化合物。阳性对照组可接受标准化疗（例如，阿糖胞苷 50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续 5 天）或 FLT3 抑制剂（例如，吉瑞替尼 10 mg/kg，口服，每日一次）。每 2-3 天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 宽度² × 长度 / 2）。监测体重作为毒性指标。研究结束时（当载体组肿瘤体积达到 1500-2000 mm³ 或 21 天后），处死小鼠，切除肿瘤，称重并拍照。为进行药效学分析，在治疗 1 周后收集部分小鼠的肿瘤，并通过蛋白质印迹法分析自噬标志物（LC3-II、p62）和细胞凋亡标志物（cleaved caspase-3）。对于系统性异种移植模型（白血病），将MV4-11细胞（1 × 10^6个细胞溶于200 μL PBS）静脉注射到NSG小鼠体内。1周后，开始用HDAC10-IN-2（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗。监测小鼠存活情况。实验结束时，采集血液、骨髓和脾脏样本；通过流式细胞术定量人CD45+原始细胞。所有动物实验均需获得IACUC批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无HDAC10-IN-2盐酸盐的具体药代动力学(PK)数据。作为一种小分子抑制剂（分子量约为500-600 Da，是典型的HDAC抑制剂），预计其口服生物利用度中等（20-60%），并经肝细胞色素P450酶代谢。在啮齿动物体内，其血浆半衰期可能为2-6小时，支持每日一次或两次给药。盐酸盐可提高溶解度，从而促进吸收。该化合物可能具有较高的血浆蛋白结合率（>90%），并分布于包括白血病细胞所在骨髓在内的组织中。在进行PK研究时，应将该化合物以合适的制剂，分别静脉注射（1-5 mg/kg）和口服（10-50 mg/kg）的方式给予雄性Sprague-Dawley大鼠（每个时间点n=3-4）。分别于 0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血样；采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行定量分析。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd、F%）。详细的药代动力学数据未公开。HDAC10-IN-2 尚未获准用于临床。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无HDAC10-IN-2盐酸盐的具体毒性数据。体外实验表明，该化合物（浓度高达10 μM）对急性髓系白血病（AML）细胞系具有低至中等的细胞毒性（IC50 0.5-5 μM），但在较高浓度（>20 μM）下可能降低细胞活力。在正常细胞系（例如HEK293细胞、原代成纤维细胞或造血干细胞）中，该化合物的毒性通常较低（IC50 >20 μM），表明其具有治疗窗口。尚未有体内毒性研究报道。基于其作用机制（HDAC10抑制），潜在的靶向毒性可能包括破坏正常细胞的自噬，从而导致细胞稳态改变。泛HDAC抑制剂（例如SAHA）可引起胃肠道毒性、疲劳、血小板减少症和心脏毒性。然而，HDAC10选择性抑制剂可能具有更好的安全性。尚未进行遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。盐酸盐不具有额外的毒性。应采取标准的实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HDAC10（组蛋白去乙酰化酶10）是一种IIb类HDAC，定位于细胞质，通过对特定蛋白底物进行去乙酰化来调控自噬。与更为人熟知的HDAC1/2/3/6不同，HDAC10在细胞存活中发挥着独特的作用，并逐渐成为癌症治疗的新靶点，尤其是在FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（AML）、神经母细胞瘤和其他恶性肿瘤中。HDAC10-IN-2（化合物10c）是一种高效且选择性的HDAC10抑制剂，对其他HDAC家族成员具有极佳的选择性（HDAC10的IC50为20 nM，选择性超过50倍）。它是一种用于研究HDAC10生物学功能和验证HDAC10作为药物靶点的宝贵化学探针。截至2026年，尚无HDAC10选择性抑制剂获批用于临床。本产品仅供研究使用，不可用于治疗用途。使用盐酸盐是为了提高溶解度。该化合物以研究级化学品形式供应。
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| 分子式 |
C19H23CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
346.85
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| 相关CAS号 |
HDAC10-IN-2
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~288.31 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8831 mL | 14.4155 mL | 28.8309 mL | |
| 5 mM | 0.5766 mL | 2.8831 mL | 5.7662 mL | |
| 10 mM | 0.2883 mL | 1.4415 mL | 2.8831 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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