| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GIP receptor (GIPR). GIP (1-30) amide is a full agonist of the glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), a class B G protein-coupled receptor. The peptide binds to GIPR with an affinity comparable to that of the full-length native GIP(1-42). Activation of GIPR by GIP (1-30) amide stimulates downstream Gs protein-mediated signaling, resulting in increased adenylate cyclase activity and elevated intracellular cAMP levels. This leads to potentiation of glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) from pancreatic beta-cells. The shortened 1-30 fragment retains the pharmacophore and key binding determinants of the full-length peptide, making it an effective and high-affinity agonist for research purposes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GIP(1-30)酰胺是GIP受体的完全激动剂，其效力与天然GIP(1-42)相当。该化合物可诱导表达GIPR的细胞系中cAMP的积累，其EC50值在低纳摩尔范围内（通常为0.1-1 nM）。在分离的胰岛或β细胞系（INS-1、MIN6）中，GIP(1-30)酰胺（0.01-100 nM）在刺激性葡萄糖浓度（8-20 mM）下可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS），但在基础葡萄糖浓度（2.8-5 mM）下则无此作用，从而维持了肠促胰岛素作用的标志性特征——葡萄糖依赖性。此外，GIP(1-30)酰胺在细胞模型中也是胃酸分泌的弱抑制剂。与游离酸形式相比，C 端酰胺化提高了对羧肽酶介导降解的稳定性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GIP(1-30)酰胺是一种弱效的胃酸分泌抑制剂和强效的胰岛素分泌刺激剂。在动物模型（大鼠、小鼠、猪）中，口服或腹腔注射葡萄糖前，静脉或皮下注射GIP(1-30)酰胺（1-100 ug/kg）可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并以葡萄糖依赖的方式降低血糖波动。该化合物在血糖正常水平下刺激胰岛素分泌而不引起低血糖。与全长GIP(1-42)相比，GIP(1-30)酰胺具有相似的促胰岛素分泌作用，但胃酸抑制作用减弱，使其成为分离这两种生物活性的有效工具。与GIP(1-42)相比，该截短肽可能对某些蛋白酶具有略微更高的稳定性，但仍易受DPP-4酶切（去除N端二肽）。
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| 酶活实验 |
对于体外结合实验，可进行竞争性放射性配体结合实验。将表达猪或人GIP受体的CHO-K1或HEK293细胞膜在结合缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.4、1 mM CaCl2、5 mM MgCl2、0.2% BSA、0.1%杆菌肽）中匀浆制备。将膜（10-50 ug蛋白/孔）置于96孔板中，加入0.05-0.1 nM的125I-GIP(1-42)（或125I-GIP(1-30)酰胺）和不同浓度的未标记GIP(1-30)酰胺（0.01-1000 nM），于25℃下轻柔摇动孵育90分钟。结合态和游离态放射性配体通过预先浸泡在0.3% PEI溶液中的GF/B玻璃纤维滤膜进行快速过滤分离。滤膜用冷结合缓冲液洗涤，并定量结合的放射性。在1 uM未标记的GIP(1-42)存在下测定非特异性结合。IC50值使用Cheng-Prusoff方程转换为Ki值。亲和力与GIP(1-42)相当。
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| 细胞实验 |
对于细胞功能检测，将稳定表达GIP受体的HEK293或CHO-K1细胞以2-5 × 10^4个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的DMEM，并在37℃、5% CO2条件下培养24小时。在检测当天，将培养基更换为含0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的无血清DMEM，并在37℃下孵育20分钟。将GIP(1-30)酰胺用检测缓冲液（含0.1% BSA和0.5 mM IBMX的HBSS）进行10倍系列稀释（0.1 pM至1 uM），然后加入细胞中。细胞在37℃孵育30分钟后裂解，并使用HTRF cAMP试剂盒（Cisbio）或AlphaScreen cAMP检测试剂盒定量细胞内cAMP。EC50值由四参数逻辑模型从S型剂量反应曲线计算得出。在胰岛素分泌研究中，将分离的小鼠胰岛或INS-1 832/13 β细胞接种于24孔板中，并在KRB缓冲液（2.8 mM葡萄糖）中预孵育1小时。然后，将胰岛/细胞与GIP(1-30)酰胺（0.1-100 nM）在含有2.8或16.7 mM葡萄糖的KRB缓冲液中于37℃孵育1小时。收集上清液，并使用ELISA试剂盒（例如Mercodia、ALPCO）测定胰岛素含量。 GIP(1-30)酰胺仅在高葡萄糖浓度下才能增强胰岛素分泌。
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| 动物实验 |
在体内药效学研究中，成年雄性Wistar大鼠（200-300 g）或C57BL/6J小鼠（8-12周龄）在实验前禁食6-16小时。GIP(1-30)酰胺溶解于无菌0.9%生理盐水或PBS中，浓度为10-100 μg/mL，并以5-100 μg/kg的剂量进行静脉（尾静脉）或皮下注射。在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，于口服葡萄糖（1-2 g/kg葡萄糖溶液，灌胃）前10-15分钟注射GIP(1-30)酰胺或溶剂。使用血糖仪从尾静脉测量血糖，分别在-15分钟（预处理）、0分钟（葡萄糖给药前）以及葡萄糖给药后15、30、60、90和120分钟进行测量。采集血样（50-100 μL）至预冷的EDTA抗凝管中，离心（2000 g，10 min，4℃）分离血浆，并储存于-80℃，用于ELISA法测定胰岛素水平。胃酸分泌研究采用幽门结扎大鼠：开腹后结扎幽门，静脉注射GIP(1-30)酰胺（1-100 μg/kg）。2-4小时后收集胃内容物，测量体积，并用0.1 N NaOH滴定法测定酸含量。与GIP(1-42)相比，GIP(1-30)酰胺对胃酸分泌的抑制作用较弱。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无GIP(1-30)酰胺的具体药代动力学数据。作为天然肠促胰岛素激素GIP(1-42)的截短类似物，预计其在体内清除迅速。该肽易受二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的降解，DPP-4可切割N端Tyr-Ala二肽，生成无活性的GIP(3-30)酰胺。静脉注射后，GIP(1-30)酰胺在啮齿动物体内的血浆半衰期可能小于5-10分钟。C端酰胺化并不能阻止DPP-4介导的N端切割，但可能提高其对C端降解的稳定性。三氟乙酸盐形式不改变其药代动力学特征。对于需要持续暴露的实验，可采用渗透泵持续输注或与 DPP-4 抑制剂（例如西格列汀、维格列汀）联合给药。药物主要通过肾脏滤过和酶促降解清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无猪源TFA-GIP(1-30)酰胺的具体毒性数据。作为内源性肽激素的片段，GIP(1-30)酰胺在标准研究剂量（μg/kg至mg/kg）下预计毒性较低。动物研究表明，超药理剂量（例如>100 μg/kg）可能引起与GIPR激活一致的短暂、轻微不良反应，包括胃肠道紊乱（恶心、腹泻、腹部不适）、潮红和血管舒张引起的轻度低血压。然而，对于截短类似物，此类效应尚未得到充分表征。尚未报道其具有遗传毒性、器官毒性或致癌性。TFA反离子含量低，呈化学计量比，通常被认为无毒。GIP(1-30)酰胺仅供研究使用，不得用于人体或治疗用途。 GIP(1-30)酰胺是全长GIP(1-42)的C端酰胺化缩短类似物，其序列来源于猪（与人GIP序列仅有几个氨基酸的差异）。天然猪GIP(1-42)由42个氨基酸组成，1-30片段包含N端区域，该区域含有激活受体和促进胰岛素分泌所必需的药效团。C端酰胺化是一种常见的修饰，可以提高肽的稳定性和生物活性。这种截短类似物在刺激胰岛素分泌方面与GIP(1-42)具有相当的效力，但抑制胃酸分泌的能力较弱，因此可用于GIP受体的构效关系(SAR)研究以及解析母体激素的生物学功能。三氟乙酸(TFA)盐用于改善肽在研究应用中的操作和稳定性。GIP(1-30)酰胺仅供研究使用，并非已获批准的药物。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C164H246F3N41O49S
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| 分子量 |
3665.02
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| 相关CAS号 |
GIP (1-30) amide, porcine;134846-93-8
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~27.28 mM)
H2O :< 0.1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (0.68 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (0.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2728 mL | 1.3642 mL | 2.7285 mL | |
| 5 mM | 0.0546 mL | 0.2728 mL | 0.5457 mL | |
| 10 mM | 0.0273 mL | 0.1364 mL | 0.2728 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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