| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CRA-2059 TFA is a highly specific and selective tryptase inhibitor. It targets recombinant human tryptase-beta (rHTbeta) with an exceptionally high binding affinity. Tryptase is a trypsin-like serine protease and a major protein component in human mast cell secretory granules. CRA-2059 is highly selective for tryptase over other serine proteases.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
类胰蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶，类似于胰蛋白酶，是人类肥大细胞分泌颗粒中的主要蛋白质。CRA-2059 的应用可能有助于炎症性肠病的研究[1]。
CRA-2059 TFA 是一种高度特异性和选择性的类胰蛋白酶抑制剂，对重组人类胰蛋白酶β (rHTβ) 的 Ki 值为 620 pM (0.62 nM)。它在酶活性测定中表现出极佳的效力，即使在低皮摩尔浓度下也能有效抑制类胰蛋白酶的蛋白水解活性。类胰蛋白酶是人肥大细胞分泌颗粒中的主要蛋白质。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CRA-2059 已展现出在炎症性肠病 (IBD) 研究方面的潜力。一种相关的类胰蛋白酶抑制剂 (APC 2059) 已在一项开放标签的初步研究中评估了其治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的疗效。这表明其具有抗炎应用潜力，但目前关于 CRA-2059 TFA 在动物模型中的体内疗效数据有限。
|
| 酶活实验 |
对于体外酶抑制试验（非细胞实验），将重组人β-胰蛋白酶（rHTβ）与荧光底物（例如，甲苯磺酰-Gly-Pro-Lys-4-氨基苯并三唑或类似物）在测定缓冲液（0.1 M Tris-HCl，pH 8.0，0.1 M NaCl，0.1 mg/mL肝素）中孵育。将不同浓度的CRA-2059 TFA（0-10 nM）与酶在37℃下预孵育10分钟。然后加入底物，并在30分钟内进行荧光动力学测定（激发波长360 nm，发射波长460 nm）。根据剂量-反应曲线计算Ki值。
|
| 细胞实验 |
CRA-2059 TFA 通常不用于直接细胞检测，因为它靶向的是分泌型蛋白酶类胰蛋白酶，而非细胞内靶点。在功能性检测中，可在有或无 CRA-2059 TFA (0-100 nM) 的情况下，刺激肥大细胞（例如 LAD2 或 HMC-1）脱颗粒（例如，使用钙离子载体或 IgE 交联）。通过向收集的培养基中添加荧光底物来检测上清液中类胰蛋白酶活性的抑制情况。
|
| 动物实验 |
在动物研究中，CRA-2059 TFA 可用于炎症性肠病啮齿动物模型（例如，葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠结肠炎）或其他肥大细胞介导的炎症性疾病。给药途径通常为腹腔注射（例如，1-10 mg/kg，每日一次或两次）。结肠炎严重程度通过疾病活动指数 (DAI)、结肠长度和组织病理学评分进行评估。目前尚无标准化的详细实验方案。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
CRA-2059 TFA 的分子量为 864.83 Da。与游离碱相比，TFA 盐形式可提高其水溶性。作为一种肽，CRA-2059 在体内易受蛋白水解酶降解。它以冻干粉的形式储存于 -20℃。用于体内给药时，可将其配制成生理盐水或 PBS 溶液（含 0.1% BSA 以防止吸附）。初步药代动力学数据有限。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CRA-2059 TFA 是一种研究级化合物，不适用于人体。在酶活性测定中，皮摩尔至纳摩尔浓度下未显示非特异性效应。进一步开发需要进行标准安全性研究（细胞毒性、脱靶蛋白酶活性检测）。基于其抑制类胰蛋白酶的机制，预计在治疗剂量下，实验动物不会出现显著毒性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CRA-2059 TFA（CAS号：TFA盐未指定；基于序列）是一种合成的肽类胰蛋白酶抑制剂。它是一种研究工具，用于研究胰蛋白酶在肥大细胞生物学、过敏性炎症以及胃肠道疾病（如溃疡性结肠炎和克罗恩病）中的作用。其纯度通常经高效液相色谱法(HPLC)测定≥98%。该化合物尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C36H47F3N12O10
|
|---|---|
| 分子量 |
864.83
|
| 相关CAS号 |
CRA-2059;256649-36-2;CRA-2059 hydrochloride
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~115.63 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1563 mL | 5.7815 mL | 11.5630 mL | |
| 5 mM | 0.2313 mL | 1.1563 mL | 2.3126 mL | |
| 10 mM | 0.1156 mL | 0.5781 mL | 1.1563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
