| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GRK2 30 nM (IC50) GRK5 7.1 μM (IC50)
CCG258208 hydrochloride selectively targets G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) with an IC50 of 30 nM. It shows 230-fold selectivity over GRK5 (IC50 = 7.09 microM) and over 2500-fold selectivity over GRK1 (IC50 = 87.3 microM), PKA, and ROCK1. It is a derivative of paroxetine with improved potency and selectivity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 14as，CCG258208（0-1 μM；10 分钟），显著改善小鼠心肌细胞的 βAR 刺激收缩力[1]。
体外实验表明，CCG258208（0-1 uM；10 分钟）可显著增强小鼠心肌细胞中β-肾上腺素能受体（βAR）刺激的收缩力。与帕罗西汀相比，CCG258208 在心肌细胞收缩力测定中表现出 100 倍的增强效果，表明其在功能性细胞实验中作为 GRK2 抑制剂具有更强的效力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，CCG258208（化合物 14as）疗法以 10 mg/kg 的剂量一次性腹腔注射给药时，表现出优异的半衰期[1]。
在体内，CCG258208（10 mg/kg；腹腔注射；单次）在多种心力衰竭动物模型（包括心肌梗死后模型）中均表现出更优的半衰期和显著的治疗效果。其剂量比帕罗西汀低100倍，对GRK2的选择性却高50倍，并能改善心脏功能。 |
| 酶活实验 |
在体外酶抑制实验中，将纯化的重组GRK2与底物（例如视紫红质或肽）和γ-33P-ATP在含有不同浓度CCG258208盐酸盐（0-100 uM）的反应缓冲液中孵育。终止反应后，通过闪烁计数法定量磷酸化底物。通过将数据拟合到剂量反应曲线来计算IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： 小鼠心肌细胞 测试浓度： 0、0.1、0.5 和 1 μM 孵育时间： 10 分钟 实验结果： 表明在浓度仅为 0.1 μM 时，收缩力显著增加。 对于基于细胞的检测，分离成年小鼠心室肌细胞并将其接种于层粘连蛋白包被的盖玻片上。用CCG258208（0、0.1、0.5和1 uM）处理细胞10分钟。使用视频边缘检测系统或IonOptix系统测量收缩力，以监测肌节在电刺激下的缩短和伸展情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： CD-1 小鼠[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；10 mg/kg；一次 实验结果： 证明单次腹腔注射后，血浆药物总浓度超过 GRK2 IC50 七小时。 在体内研究中，采用小鼠心力衰竭模型，包括雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）的冠状动脉结扎心肌梗死模型。每日腹腔注射CCG258208（10 mg/kg）。在基线时以及之后每周进行一次超声心动图检查，持续4-8周，以评估心脏功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在CD-1小鼠中，CCG258208盐酸盐（10 mg/kg；腹腔注射；单次）表现出更优的半衰期，其血浆药物浓度在7小时内均高于GRK2 IC50。盐酸盐可提高水溶性，并可能改善制剂性质。其半衰期支持动物研究中的每日一次给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，CCG258208展现出良好的安全性。在治疗剂量下，心力衰竭动物模型中未观察到生存率的显著变化或明显的毒性反应。该药物对GRK2具有高度选择性，这可能最大限度地减少其在治疗浓度下对其他GRK或激酶的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCG258208 盐酸盐（GRK2-IN-1 盐酸盐）是一种研究级化合物，其结构源自帕罗西汀，在心脏收缩力测定中，其效力比帕罗西汀提高了 100 倍。该化合物以盐酸盐形式提供，以提高其溶解度和稳定性。该化合物尚未获准用于人体。
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| 分子式 |
C24H26CLFN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
488.94
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| 相关CAS号 |
CCG258208;2055990-90-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~250 mg/mL (~511.31 mM)
H2O :~50 mg/mL (~102.26 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (102.26 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0452 mL | 10.2262 mL | 20.4524 mL | |
| 5 mM | 0.4090 mL | 2.0452 mL | 4.0905 mL | |
| 10 mM | 0.2045 mL | 1.0226 mL | 2.0452 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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