| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1). This receptor is overexpressed on brain microvascular endothelial cells (BBB) and on various brain tumor cells, making Angiopep-2 an effective targeting ligand for CNS drug delivery.
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| 体外研究 (In Vitro) |
脑肽载体Angiopep-2盐酸盐与紫杉醇结合形成ANG1005，这种偶联物被称为紫杉醇-Angiopep-2盐酸盐。ANG1005能够绕过P-gp，并且比紫杉醇更容易穿透血脑屏障。基于人癌细胞系的研究，ANG1005表现出与紫杉醇相似的抗肿瘤作用[1]。
在利用人脑微血管内皮细胞（hCMEC/D3）构建的二维细胞培养模型中，Angiopep-2的密度与纳米颗粒的结合呈正相关。在LRP1过表达的细胞系（如bEnd.3和U87细胞）中，Angiopep-2表现出较高的摄取率，其中L型Angiopep-2的结合亲和力高于D型。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在脑内植入 NCI-H460 肺癌细胞或 U87 MG 胶质母细胞瘤细胞的小鼠中，给予 ANG1005 可显著提高存活率 [1]。
在小鼠模型中，Angiopep-2功能化的纳米颗粒及其缀合物显示出显著增强的脑内蓄积，原位脑灌注研究表明，与非靶向对照组相比，其血脑屏障转运效率提高了10倍。这改善了药物在脑内的渗透和滞留。 |
| 酶活实验 |
受体结合实验采用表面等离子共振 (SPR) 或放射性配体竞争结合法，检测 LRP1 过表达细胞膜上的结合情况。该相互作用涉及与 LRP1 结构域的静电相互作用，结合亲和力可通过将标记肽与 LRP1 孵育，并在过滤后定量结合的配体来测定。
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| 细胞实验 |
体外血脑屏障模型由培养在Transwell小室中的hCMEC/D3细胞构成，这些细胞形成紧密的单层细胞。将Angiopep-2偶联的纳米颗粒或荧光标记的肽添加到上室，并通过对基底外侧室进行取样，利用荧光法或质谱法定量分析，来测量跨单层细胞的转运情况。
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| 动物实验 |
在胶质母细胞瘤（U87 MG肿瘤）小鼠异种移植模型中，通过静脉注射Angiopep-2偶联的载药纳米颗粒或肽-药物偶联物来治疗小鼠。采用体内成像、组织解剖分析或原位脑灌注等方法测量药物在脑内的蓄积情况。同时监测肿瘤生长抑制情况和小鼠的生存情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于蛋白水解降解迅速，Angiopep-2 的半衰期相对较短。其在脑灌注中的摄取率（%输入量）约为 0.035 +/- 0.005，与 PEG 偶联或封装在纳米颗粒中可显著改善其药代动力学特性和脑生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，Angiopep-2功能化的递送系统在治疗剂量下未显示出可检测到的组织毒性或H&E染色异常。标准疗效研究也未报告全身毒性或先天免疫反应激活。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Angiopep-2 源自抑肽酶，与 Kunitz 结构域具有序列同源性。它尚未获准用于临床，但是一种被广泛研究的血脑屏障靶向治疗工具。ANG1005（Angiopep-2-紫杉醇偶联物）治疗脑癌的 I 期临床试验已完成。
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| 分子式 |
C104H150CLN29O31
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|---|---|
| 分子量 |
2337.93
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~42.77 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (42.77 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4277 mL | 2.1386 mL | 4.2773 mL | |
| 5 mM | 0.0855 mL | 0.4277 mL | 0.8555 mL | |
| 10 mM | 0.0428 mL | 0.2139 mL | 0.4277 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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