| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Maytansinoids
Microtubules (tubulin). Maytansinoids, including DM1 (the cytotoxic payload in this linker-payload conjugate), bind to tubulin at the vinca alkaloid binding site, inhibiting tubulin polymerization into microtubules. This disrupts the mitotic spindle formation during cell division, leading to G2/M cell cycle arrest and apoptosis in rapidly dividing cells. The Lys-SMCC-DM1 conjugate is the active metabolite released after intracellular catabolism of T-DM1. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种连接子-有效载荷组分，(Rac)-Lys-SMCC-DM1 具有抑制微管蛋白聚合的潜力。DM1（有效载荷）是一种强效的微管聚合抑制剂，在微管蛋白聚合测定中，其 IC50 值处于低纳摩尔范围（通常为 1-5 nM）。在细胞活力测定中，DM1 对多种癌细胞系表现出强效的细胞毒性，其 IC50 值处于亚纳摩尔至低纳摩尔范围。外消旋体 (Rac)-Lys-SMCC-DM1 可用作研究抗体药物偶联物 (ADC) 机制的研究工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于 (Rac)-Lys-SMCC-DM1 是一种用于研究的连接子-有效载荷组分，因此未提供其自身的体内活性数据。其母体抗体偶联药物 T-DM1（曲妥珠单抗-美坦新）已在 HER2 阳性乳腺癌异种移植模型中展现出显著的体内抗肿瘤活性，并已获批用于该适应症的临床治疗。T-DM1 通过稳定的硫醚连接子 (SMCC) 将靶向 HER2 的抗体曲妥珠单抗与 DM1 连接起来。T-DM1 与癌细胞上的 HER2 结合后，被内吞并在溶酶体中代谢，释放出活性代谢物 Lys-SMCC-DM1，后者可抑制微管蛋白聚合并杀死癌细胞。
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| 酶活实验 |
在96孔板中，使用纯化的牛脑微管蛋白（纯度>99%）进行微管蛋白聚合测定。将微管蛋白（2-4 mg/mL）与不同浓度的DM1或Lys-SMCC-DM1（0.01-100 uM）混合于聚合缓冲液（含10%甘油、1 mM GTP、1 mM MgCl2、80 mM PIPES，pH 6.9）中。在37℃下，于340 nm处用分光光度计监测聚合反应（吸光度随微管形成而增加），持续30-60分钟。计算抑制聚合的EC₅0值。活性Lys-SMCC-DM1的抑制作用强于其外消旋体。
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| 细胞实验 |
在HER2阳性癌细胞系（例如SK-BR-3、BT-474）和HER2阴性对照细胞（例如MDA-MB-231）中进行细胞活力检测。将细胞接种于96孔板中，并用Lys-SMCC-DM1系列稀释液（0.01 nM至10 uM）或(Rac)形式（作为对照）处理72-96小时。使用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。由于抗体的靶向作用，Lys-SMCC-DM1显示出强效的HER2靶向细胞毒性（在HER2阳性细胞中IC50值在pM-nM范围内）。外消旋体可能显示出不同的活性。
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| 动物实验 |
对于母体抗体药物偶联物（ADC）T-DM1，体内疗效研究在HER2阳性异种移植模型中进行。将HER2阳性人乳腺癌细胞（例如BT-474、SK-BR-3或HCC1954细胞）皮下植入雌性SCID或NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分组，并按照每3天一次（Q3D）×4天或每7天一次（Q7D）×3天的给药方案，静脉注射T-DM1（剂量为1-15 mg/kg）。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。T-DM1通常能显著抑制肿瘤生长或使其消退。可通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析血浆和肿瘤组织中的活性代谢物Lys-SMCC-DM1，以研究ADC的代谢和有效载荷释放。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-Lys-SMCC-DM1 在 DMSO 中的溶解度为 50 mg/mL (45.30 mM)。对于体内制剂，可使用 10% DMSO 的玉米油溶液作为载体（1.25 mg/mL，1.13 mM）。活性代谢物在 T-DM1 分解代谢后于细胞内生成，不直接给药。作为连接子-有效载荷组分，它可用于体外机制研究，并作为药代动力学研究中活性代谢物定量分析的参考标准。储存：4℃，氮气保护；溶剂保存：-80℃ 可保存 6 个月，或 -20℃ 可保存 1 个月（氮气保护）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为研究试剂，(Rac)-Lys-SMCC-DM1 的毒性数据尚未公开。其母体抗体偶联药物 T-DM1 已获临床批准，并具有明确的安全性特征。T-DM1 的常见不良反应包括血小板减少症、肝酶升高、疲劳和恶心。更严重但较少见的不良反应包括肝毒性（肝损伤）、心脏毒性和间质性肺病。其活性代谢物对分裂细胞具有细胞毒性，包括表达低水平 HER2 的正常细胞。(Rac)-Lys-SMCC-DM1 不适用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Lys-SMCC-DM1 是曲妥珠单抗-美坦新（T-DM1，Kadcyla®）的活性代谢产物，T-DM1 是一种经 FDA 批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的抗体偶联药物 (ADC)。T-DM1 由靶向 HER2 的抗体曲妥珠单抗通过稳定的硫醚连接子 (SMCC) 与美坦新类有效载荷 DM1 连接而成。T-DM1 进入表达 HER2 的癌细胞后，在溶酶体中被代谢，释放出活性形式 Lys-SMCC-DM1，后者扩散到细胞质中并与微管蛋白结合。本产品仅供研究使用，尚未获得 FDA 批准用于人体。
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| 分子式 |
C53H75CLN6O15S
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|---|---|
| 分子量 |
1103.71
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| 相关CAS号 |
Lys-SMCC-DM1;1281816-04-3
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~45.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9060 mL | 4.5302 mL | 9.0604 mL | |
| 5 mM | 0.1812 mL | 0.9060 mL | 1.8121 mL | |
| 10 mM | 0.0906 mL | 0.4530 mL | 0.9060 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DBCO-HS-PEG2-VA-PABC-SG3199
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE
Maleimide-Ph(3,5-F)-PEG4-Val-Ala-MF-6
TL033
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