| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase. However, CMP98 connects the active sites of two VHL ligands but is unable to induce VHL degradation due to its unique linker geometry. It is utilized as a negative control (NC) compound for the active degrader CM11.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CMP98 在浓度高达 10 uM 时，对 VHL 或任何其他蛋白质均无降解活性。它可能仍能通过配体弹头与 VHL 结合，但这种二价结合不会导致有效的泛素化。这可作为特异性的重要对照。
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| 体内研究 (In Vivo) |
预计不会产生体内活性。CMP98 仅用作细胞实验中的阴性对照，以确认活性降解剂 CM11 观察到的生物学效应是特异性地由靶标降解引起的，而不是由脱靶效应或 VHL 结合部分本身引起的。
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| 酶活实验 |
为确认缺乏泛素化活性，进行了一项非细胞实验。将纯化的VHL-Elongin B-Elongin C复合物、E1/E2酶和泛素与CMP98（1-10 uM）孵育。1小时后，通过Western blot分析多聚泛素化反应；与活性降解剂相比，未检测到泛素链。
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| 细胞实验 |
在细胞研究中，将对 CM11 有反应的细胞与 CMP98 平行处理作为阴性对照。细胞用 1-10 uM CMP98 处理 6-24 小时。通过蛋白质印迹法分析细胞裂解液中靶蛋白（例如 VHL 或 CM11 靶蛋白）的表达。CMP98 不会引起蛋白降解，证实 CM11 的作用具有特异性。
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| 动物实验 |
CMP98 不用于动物实验。它仅用作体外细胞实验的阴性对照。在极少数情况下，为了验证其特异性，CMP98 可与 CM11 联合用于动物实验，但此类应用尚无文献记载。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量为1179.45。它包含一个长的聚乙二醇（PEG）基间隔基和两个含噻唑的VHL结合基序。由于该化合物未用于疗效研究，因此其药代动力学性质尚未明确。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无毒性数据。作为非活性对照，预计其毒性低于活性降解剂。在细胞培养的典型浓度（1-10 μM）下，未观察到明显的细胞毒性。请遵守标准实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CMP98 是 PROTAC 研究中 CM11 的阴性对照化合物。它与活性降解剂含有相同的 VHL 结合配体，但经过基因工程改造使其失去活性，从而使研究人员能够排除 VHL 结合部分单独作用的影响。本品仅供研究使用。请储存于 -20℃。
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| 分子式 |
C58H82N8O14S2
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|---|---|
| 分子量 |
1179.4469
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| 精确质量 |
1178.539
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| CAS号 |
2244684-50-0
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| PubChem CID |
134160243
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
335
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
33
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| 重原子数目 |
82
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| 分子复杂度/Complexity |
1870
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
S1C([H])=NC(C([H])([H])[H])=C1C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])N1C([C@]([H])(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C(N([H])[C@]([H])(C(N1C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C2=C(C([H])([H])[H])N=C([H])S2)=C([H])C=1[H])=O)O[H])=O)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O)=O)O[H])=O
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| InChi Key |
WGJCHHJGGFCCRS-NFXWONMQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C58H82N8O14S2/c1-37-49(81-35-61-37)41-13-9-39(10-14-41)29-59-53(71)45-27-43(67)31-65(45)55(73)51(57(3,4)5)63-47(69)33-79-25-23-77-21-19-75-17-18-76-20-22-78-24-26-80-34-48(70)64-52(58(6,7)8)56(74)66-32-44(68)28-46(66)54(72)60-30-40-11-15-42(16-12-40)50-38(2)62-36-82-50/h9-16,35-36,43-46,51-52,67-68H,17-34H2,1-8H3,(H,59,71)(H,60,72)(H,63,69)(H,64,70)/t43-,44-,45-,46-,51+,52+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4S)-4-hydroxy-1-[(2S)-2-[[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[(2S)-1-[(2S,4S)-4-hydroxy-2-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methylcarbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~120 mg/mL (~101.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (2.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (2.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (2.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8479 mL | 4.2393 mL | 8.4785 mL | |
| 5 mM | 0.1696 mL | 0.8479 mL | 1.6957 mL | |
| 10 mM | 0.0848 mL | 0.4239 mL | 0.8479 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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