| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VHL
The primary molecular target of ZXH-4-130 TFA is cereblon (CRBN), an E3 ubiquitin ligase substrate receptor. As a hetero-PROTAC, it functions as a CRBN-VHL compound, meaning it simultaneously engages CRBN and the von Hippel-Lindau (VHL) E3 ligase complex. This bifunctional design leads to the selective ubiquitination and proteasomal degradation of CRBN itself, making it a degrader of the E3 ligase component rather than a typical PROTAC that targets a separate protein of interest. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZXH-4-130 TFA（100 nM；预处理 2 小时；随后用 1 μM 泊马度胺处理 96 小时）具有统计学意义上的显著预防作用[1]，可显著抑制泊马度胺（1 μM）的细胞毒性。在 MM1.S 细胞中，ZXH-4-130 TFA（50 nM 预处理）可阻止 CC-885 引起的 GSPT1 降解[1]。ZXH-4-130 TFA（100 nM）几乎可完全降解 CRBN，但仅部分抑制 THAL-SNS-032 对 CDK9 的活性[1]。随后进行 6 小时的 THAL-SNS-032 处理。体外研究表明，ZXH-4-130 TFA 是一种高效且选择性的 CRBN 降解剂。在MM1.S细胞中，浓度为10 nM的ZXH-4-130 TFA可诱导约80%的CRBN降解。在100 nM浓度下，经2小时预处理后，ZXH-4-130 TFA可显著抑制1 μM泊马度胺的细胞毒性作用。此外，50 nM的ZXH-4-130 TFA预处理可有效逆转CC-885在MM1.S细胞中诱导的GSPT1降解。在100 nM浓度下，经2小时预处理后，ZXH-4-130 TFA几乎完全促进CRBN降解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于ZXH-4-130 TFA作为单一化合物的体内活性数据报道较少。作为一种PROTAC分子，其体内疗效取决于其药代动力学特性以及所研究的具体疾病模型。它主要用作研究工具，用于研究CRBN在泛素-蛋白酶体系统中的作用。需要进一步研究以评估其体内药代动力学和药效学特性。
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| 酶活实验 |
ZXH-4-130 TFA 的体外酶/受体结合试验通常包括研究其与 CRBN 和 VHL E3 连接酶复合物的相互作用。表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振技术可用于测量该化合物与 CRBN 的结合亲和力。三元复合物形成试验可用于评估该化合物同时与 CRBN 和 VHL E3 连接酶结合的能力。细胞降解试验用于评估 CRBN 的降解效力。
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| 细胞实验 |
ZXH-4-130 TFA 的体外细胞检测通常包括用该化合物处理培养细胞，然后评估 CRBN 的降解情况。例如，用 ZXH-4-130 TFA 处理 MM1.S 细胞，并通过蛋白质印迹或免疫荧光法检测 CRBN 水平以评估降解效率。进行剂量反应实验以确定 DC50（半数最大降解浓度）。还可以进行功能性检测，以评估 CRBN 降解对下游信号通路的影响。
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| 动物实验 |
关于ZXH-4-130 TFA的体内动物研究报道较少。作为一种PROTAC分子，它有望用于小鼠异种移植模型，以评估其降解CRBN和调节泛素-蛋白酶体系统的能力。典型的实验方案包括向荷瘤小鼠给药，随后评估组织中CRBN的降解情况并评价其药理作用。需要进一步的研究来确定其体内疗效和安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZXH-4-130 TFA 的分子式为 C48H59F3N6O11S，分子量为 985.08。CAS 编号为 2711006-67-4。该化合物应以粉末形式在 -20°C 下保存长达 3 年，或以溶剂形式在 -80°C 下保存长达 1 年。它可溶于 DMSO 和其他常用有机溶剂。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZXH-4-130 TFA 是一种研究用化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。该化合物仅供研究使用，未获准用于人体治疗。建议遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备并在通风橱内操作。由于该化合物具有很强的生物活性，因此应谨慎操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZXH-4-130 TFA（CAS 2711006-67-4）是一种高效且选择性的异源PROTAC（CRBN-VHL化合物），有效介导CRBN的降解。在MM1.S细胞中，10 nM时诱导约80%的CRBN降解。该化合物是CRBN-VHL类化合物，用作靶向蛋白降解研究的化学工具。尚未获得临床使用批准，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C48H59F3N6O11S
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|---|---|
| 分子量 |
985.08
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| 精确质量 |
984.391
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| CAS号 |
2711006-67-4
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| 相关CAS号 |
ZXH-4-130;2711006-66-3
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| PubChem CID |
162640901
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| tPSA |
270
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
69
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| 分子复杂度/Complexity |
1700
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
N1=CSC(C2C=CC(=CC=2)CNC([C@@H]2C[C@H](CN2C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(CCCCCCCCCCOC2=CC=CC3=C2C(=O)N(C2CCC(NC2=O)=O)C3=O)=O)O)=O)=C1C.OC(=O)C(F)(F)F
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| InChi Key |
QKDOGOBHFHCHMX-YYRHATPXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C46H58N6O9S.C2HF3O2/c1-28-39(62-27-48-28)30-19-17-29(18-20-30)25-47-41(56)34-24-31(53)26-51(34)45(60)40(46(2,3)4)49-36(54)16-11-9-7-5-6-8-10-12-23-61-35-15-13-14-32-38(35)44(59)52(43(32)58)33-21-22-37(55)50-42(33)57;3-2(4,5)1(6)7/h13-15,17-20,27,31,33-34,40,53H,5-12,16,21-26H2,1-4H3,(H,47,56)(H,49,54)(H,50,55,57);(H,6,7)/t31-,33?,34+,40-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-[11-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]oxyundecanoylamino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~170 mg/mL (~172.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.25 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 42.5mg/mL澄清DMSO储备液加入900μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0151 mL | 5.0757 mL | 10.1515 mL | |
| 5 mM | 0.2030 mL | 1.0151 mL | 2.0303 mL | |
| 10 mM | 0.1015 mL | 0.5076 mL | 1.0151 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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