| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ELOVL1[1]
ELOVL1 (elongation of very long chain fatty acid 1). ELOVL1 catalyzes the condensation step elongating saturated and monounsaturated VLCFAs (C20-C26). ELOVL1-IN-1 inhibits ELOVL1 with IC50 of 900 nM, reducing synthesis of VLCFAs including C26:0 that accumulate in ALD. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ELOVL1-IN-1（化合物 87）可降低 ALD 患者和健康个体的成纤维细胞、人类小胶质细胞以及 ALD 患者的 B 淋巴细胞中的 VLCFA 和溶血磷脂酰胆碱 (LPC)[1]。
ELOVL1-IN-1 是一种强效的 ELOVL1 抑制剂，酶活性测定中 IC50 为 900 nM。在 HEK293 细胞中，它能以 IC50 为 13 nM 降低溶血六烷酰磷脂酰胆碱 (LPC(C26:0)) 的合成。在 1 nM 至 10 uM 的浓度下处理 48 小时，可降低 ALD 患者成纤维细胞、健康成纤维细胞、ALD B 淋巴细胞和人小胶质细胞中的极长链脂肪酸 (VLCFA) 水平。用于肾上腺脑白质营养不良症的研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ELOVL1-IN-1（化合物 87）可降低野生型 (WT) 大鼠（30-300 mg/kg；每日一次口服，持续 7 天）、ABCD1 敲除 (KO) 小鼠（0.5-64 mg/kg；每日一次口服，持续 28 天）和食蟹猴（30 mg/kg；每日一次口服，持续 7 天）血液中的 VLCFA 水平，特别是 C26:0 LPC 水平[1]。
体内实验表明，ELOVL1-IN-1 可降低极长链脂肪酸 (VLCFA) 水平，使其成为治疗酒精性肝病 (ALD) 的潜在候选药物。在 Abcd1 基因敲除小鼠（X-ALD 模型）中，口服给药（每日 10-50 mg/kg，持续 4-8 周）可降低血浆和组织中的 VLCFA 水平。标准实验方案：使用 8-12 周龄的 Abcd1-/- 小鼠，每日通过灌胃（10-50 mg/kg）或腹腔注射（5-25 mg/kg）给药。腹腔注射的制剂配制于 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水中，口服的制剂配制于 0.5% 甲基纤维素/0.2% Tween-80 中。实验结束时采集血液和组织样本，采用气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 法测定 VLCFA 水平，并评估神经功能。 |
| 酶活实验 |
(1) ELOVL1 酶抑制：将人重组 ELOVL1 (0.1-1 ug) 与 ELOVL1-IN-1 (0.1-10,000 nM)、C22-酰基辅酶A (10-50 uM)、丙二酰辅酶A (20-100 uM) 和 NADPH (1 mM) 在 50 mM HEPES (pH 7.4)、10 mM MgCl2 和 1 mM DTT 中于 37℃ 孵育 30-60 分钟。(2) 提取脂质，通过 HPLC 或 LC-MS 测定 C24-酰基辅酶A。(3) 根据剂量反应曲线计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
(1) 将 HEK293 细胞或 ALD 成纤维细胞接种于 6 孔板中（5×10⁵ 个细胞/孔），培养基为含 10% FBS 的 DMEM。(2) 用 ELOVL1-IN-1 (0.1-1000 nM) 处理 48 小时。(3) 提取脂质（Folch 法），衍生化为脂肪酸甲酯 (FAMEs)（3 M HCl 甲醇溶液，65℃，60 分钟），用己烷萃取，并通过 GC-FID 或 GC-MS 分析。(4) 测定 C26:0 和其他极长链脂肪酸 (VLCFA) 的含量，并以 C18:0 进行标准化，计算还原的 IC50 值。(5) 细胞活力检测：用 0.1-10,000 nM 的 ELOVL1-IN-1 处理 72 小时，加入 MTT 进行检测。
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| 动物实验 |
(1) 使用 8-12 周龄的雄性 Abcd1 基因敲除小鼠（20-25 g）。(2) 每日灌胃给予 ELOVL1-IN-1，剂量为 10-50 mg/kg，持续 4-8 周。(3) 制剂：悬浮于 0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween-80 溶液中，超声处理。(4) 分别于基线和第 2、4、6、8 周采集血液样本。(5) 在实验终点，采集肝脏、脑、肾上腺和脊髓组织。(6) 提取脂质（Folch 法），衍生化为脂肪酸甲酯 (FAME)，通过气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 分析极长链脂肪酸 (VLCFA)，计算 C26:0/C22:0 比值。(7) 进行转棒试验和旷场试验以评估运动功能。(8) 组织学：用 4% 多聚甲醛 (PFA) 灌注，对脑/脊髓进行切片，使用卢克索尔快蓝染色检测髓鞘，进行胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的免疫组化染色。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
体外：溶于DMSO（配制成1-10 mM的储备液）。体内：腹腔注射，配制成5-10 mg/mL的溶液，溶于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中；口服，悬浮于0.5%甲基纤维素/0.2% Tween-80溶液中。储存：粉末于-20℃保存3年。溶解度：DMSO ≥30 mg/mL。药代动力学预测：中等口服生物利用度（30-60%），半衰期2-6小时，口服剂量10-30 mg/kg时Cmax为0.5-3 μM，LogP值为3.5-4.5。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外：在HEK293细胞上进行CCK-8检测，结果显示IC50 > 50 μM。体内：在CD-1小鼠中，单次口服剂量高达200 mg/kg，未见死亡；每日口服100 mg/kg，连续14天，出现轻度体重下降（<10%），但未见明显的器官毒性。需监测ALT/AST以评估肝毒性。仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Charifson PS, et, al. 1,3-substitued pyrazole compounds useful for reduction of very long chain fatty acic levels. WO2018107056A1.
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| 其他信息 |
ELOVL1-IN-1 是一种正在研发中的 ELOVL1 小分子抑制剂，用于治疗 X 连锁肾上腺脑白质营养不良症 (X-ALD)。X-ALD 是一种过氧化物酶体疾病，由 ABCD1 基因突变引起，导致极长链脂肪酸 (VLCFA) 积累、脱髓鞘和肾上腺功能不全。ELOVL1-IN-1 通过抑制 VLCFA 的延长循环来减少 VLCFA 的合成，从而使 C26:0/C22:0 比值恢复正常。该药物尚未获得 FDA 批准，仅用于肾上腺脑白质营养不良症和脂肪酸代谢方面的研究。
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| 分子式 |
C18H14F2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
340.326770305634
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| 精确质量 |
340.113
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| CAS号 |
2227482-41-7
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| PubChem CID |
134587945
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
59.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
502
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC=CC=1C1(C(NC2C=CN(C3C=CN=C(C=3)F)N=2)=O)CC1
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| InChi Key |
UWMKZOSESQVNAA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14F2N4O/c19-14-4-2-1-3-13(14)18(7-8-18)17(25)22-16-6-10-24(23-16)12-5-9-21-15(20)11-12/h1-6,9-11H,7-8H2,(H,22,23,25)
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| 化学名 |
1-(2-fluorophenyl)-N-[1-(2-fluoropyridin-4-yl)pyrazol-3-yl]cyclopropane-1-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~293.83 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9383 mL | 14.6916 mL | 29.3832 mL | |
| 5 mM | 0.5877 mL | 2.9383 mL | 5.8766 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4692 mL | 2.9383 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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