| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PEGs
PROTAC Linkers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
作为一种聚乙二醇化试剂，m-PEG24-Mal 本身不具有生物活性；它用于修饰蛋白质、肽或小分子上的巯基，以改善其理化性质和药代动力学性质。马来酰亚胺基团在 pH 6.5-7.5 的条件下与巯基发生迈克尔加成反应，形成稳定的硫醚键。较长的 PEG24 链提供了一个亲水屏障，可通过降低肾清除率和防止蛋白水解降解来减少蛋白质聚集、降低免疫原性并延长循环半衰期。在 PROTAC 研究中，该试剂可用于对靶蛋白配体或 E3 连接酶配体进行聚乙二醇化修饰，以提高其在整合到 PROTAC 之前的溶解度和稳定性；也可用于对完整的 PROTAC 分子进行聚乙二醇化修饰，以增强其药代动力学性质。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该聚乙二醇化试剂本身具有特定的体内活性；其活性来源于最终的聚乙二醇化缀合物。
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| 酶活实验 |
不适用；该化合物未在分离酶/受体结合试验中进行评估。作为聚乙二醇化试剂，其质量通常通过高效液相色谱（HPLC）和核磁共振（NMR）等分析方法进行确认。PEG24链的分子量分布（多分散性）通常通过凝胶渗透色谱（GPC）或基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）进行表征。马来酰亚胺含量通常通过以下方法测定：用含硫醇的化合物（例如半胱氨酸）进行滴定，并用埃尔曼试剂测定残留的硫醇，或通过300 nm处的紫外吸收进行测定。该化合物常用作参考标准品。
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| 细胞实验 |
不适用；该连接子未单独用于细胞实验。典型的聚乙二醇化反应中，马来酰亚胺基团与含硫醇的分子（例如，含有游离硫醇的PROTAC分子或含半胱氨酸的蛋白质）在室温下于PBS缓冲液（pH 6.5-7.5）中反应1-4小时。然后纯化聚乙二醇化产物，并在细胞中测试其生物活性。例如，PROTAC的聚乙二醇化可能提高其细胞摄取或减少非特异性结合。聚乙二醇化对靶标降解活性的影响通过蛋白质印迹法进行评估。
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| 动物实验 |
不适用；未对单独使用聚乙二醇化试剂进行动物研究。对于聚乙二醇化缀合物，体内研究将按照机构指南进行。预计长链PEG24将显著延长循环半衰期，降低免疫原性，并改善缀合物的药代动力学性质。聚乙二醇化缀合物通常配制于合适的载体（例如，PBS）中，并通过静脉注射给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量约为1239.44，分子式为C56H106N2O27，标准纯度≥93-95%。储存时，应将其以粉末形式置于-20℃下，避光防潮保存，最长可达3年。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。为防止马来酰亚胺基团水解，应将其储存在惰性气氛（例如氮气）下的密封容器中。该化合物也称为mPEG24-马来酰亚胺和甲基-PEG24-马来酰亚胺。CAS号：2579693-28-8。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。操作时应遵守标准化学品安全预防措施。马来酰亚胺基团对水分敏感，应在干燥环境下操作。本产品并非已获批准的治疗药物，也未获准用于临床。PROTAC 是 Arvinas Operations, Inc. 的注册商标，经许可使用。
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| 参考文献 |
[1]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
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| 其他信息 |
超长的PEG24马来酰亚胺可提供一条超长、柔性且亲水的PEG链，用于对含硫醇分子进行位点特异性PEG化修饰。该试剂广泛用于治疗性蛋白的PEG化修饰，以降低其免疫原性并改善其药代动力学性质，也可用于制备用于药物递送的PEG化纳米颗粒和脂质体。在PROTAC研究中，该试剂可用于改善PROTAC的溶解度和药代动力学性质，PROTAC通常存在水溶性差和清除率高的问题。马来酰亚胺基团为硫醇提供了一个特异性的偶联位点，使得PEG链能够位点特异性地连接到蛋白质中的半胱氨酸残基或硫醇功能化的小分子上。长的PEG24链形成致密的亲水冠层，可有效屏蔽偶联分子免受免疫识别并降低肾清除率。
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| 分子式 |
C56H106N2O27
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|---|---|
| 分子量 |
1239.43806123734
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| 精确质量 |
1238.698
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| CAS号 |
2579693-28-8
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| PubChem CID |
91757738
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-3.8
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| tPSA |
288
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
27
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| 可旋转键数目(RBC) |
75
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| 重原子数目 |
85
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| 分子复杂度/Complexity |
1400
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CCC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC)=O)C(=O)C=CC1=O
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| InChi Key |
IRQWFNZIEAPTBJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C56H106N2O27/c1-62-8-9-64-12-13-66-16-17-68-20-21-70-24-25-72-28-29-74-32-33-76-36-37-78-40-41-80-44-45-82-48-49-84-52-53-85-51-50-83-47-46-81-43-42-79-39-38-77-35-34-75-31-30-73-27-26-71-23-22-69-19-18-67-15-14-65-11-10-63-7-5-57-54(59)4-6-58-55(60)2-3-56(58)61/h2-3H,4-53H2,1H3,(H,57,59)
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| 化学名 |
3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-N-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~80.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8068 mL | 4.0341 mL | 8.0682 mL | |
| 5 mM | 0.1614 mL | 0.8068 mL | 1.6136 mL | |
| 10 mM | 0.0807 mL | 0.4034 mL | 0.8068 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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