| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon
CRBN (cereblon), an E3 ubiquitin ligase. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[2]。
作为一种与cereblon结合的配体-连接子偶联物，沙利度胺-哌嗪-PEG1-COOH本身不具有内在的生物活性；其功能是募集E3泛素连接酶复合物。末端羧酸通过酰胺键的形成与靶蛋白配体偶联，所用偶联剂为标准偶联剂（例如EDC、HATU）。由此产生的PROTAC可同时结合靶蛋白和cereblon，导致靶蛋白泛素化并随后被蛋白酶体降解。哌嗪环引入了一个碱性氮原子，该氮原子在生理pH条件下可被质子化，这可能增强偶联物和最终PROTAC的水溶性和细胞摄取。PEG1连接子提供了一个最小的亲水性间隔基团。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该缀合物本身具有特定的体内活性；其体内降解活性仅在与靶蛋白配体缀合形成完整的PROTAC分子时才能观察到。此类PROTAC的体内疗效通常在靶向疾病的动物模型中进行评估。
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| 酶活实验 |
不适用；该化合物未在分离的酶/受体结合试验中进行评估。作为合成中间体，其质量通过高效液相色谱 (HPLC) 和核磁共振 (NMR) 等分析方法进行确认，标准纯度 >98%。其与 cereblon 的结合亲和力已通过生物物理方法（例如表面等离子体共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC)）在完整的 PROTAC 构建体中得到验证。哌嗪环可通过其在 NMR 光谱中的特征化学位移进行表征。其 IUPAC 名称为 3-(2-(4-(2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1,3-二氧异吲哚啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)丙酸。
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| 细胞实验 |
不适用；该缀合物未单独进行细胞实验测试，而是用作构建PROTAC的基元。典型的缀合步骤中，末端羧酸用EDC和NHS活化，并与含伯胺的靶蛋白配体反应。所得PROTAC随后在表达靶蛋白的癌细胞中进行Western blotting检测，以确定其降解活性，从而测定DC50（半数最大降解浓度）。哌嗪环可能提高最终PROTAC的溶解度和细胞渗透性。
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| 动物实验 |
不适用；未对单独的配体-连接子偶联物进行动物研究。对于完整的PROTAC的体内研究，将该分子配制在合适的载体中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药于动物模型。监测组织中的靶点降解和肿瘤生长抑制情况。哌嗪-PEG1组合可能通过提高水溶性来改善偶联物的药代动力学性质。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量为458.46，分子式为C22H26N4O7，标准纯度>98%。其IUPAC名称为3-(2-(4-(2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1,3-二氧异吲哚啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)丙酸。储存时，应在-20℃下密封保存，并置于氮气保护下，避免受潮，保存期限最长可达3年。该化合物可溶于DMSO。产品应储存于密封容器中，并避光保存。CAS号：2731007-11-5。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。操作时应遵循标准化学品安全预防措施。本产品在推荐的储存条件下稳定。它并非获批的治疗药物，也未获准用于临床。沙利度胺是一种具有已知致畸作用的免疫调节药物；该衍生物仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
哌嗪环提供了一个碱性亲水基团，可以提高缀合物和最终PROTAC的水溶性和细胞渗透性。哌嗪间隔基和短PEG1连接基的组合，在沙利度胺核心和末端羧酸之间形成了一种独特的、亲水的、柔性的连接。该缀合物是开发具有更高溶解性和渗透性的cereblon募集PROTAC的重要构建模块。末端羧酸可通过标准的酰胺偶联反应直接与靶蛋白配体偶联。该化合物也称为沙利度胺-哌嗪-PEG1-COOH，是靶向蛋白降解研究的有效工具。
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| 分子式 |
C22H26N4O7
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|---|---|
| 分子量 |
458.464445590973
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| 精确质量 |
458.18
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| CAS号 |
2731007-11-5
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| PubChem CID |
162642713
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
-2.7
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| tPSA |
137
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
811
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C=C(C=C3)N4CCN(CC4)CCOCCC(=O)O
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| InChi Key |
QEXXXOMKDFNBIX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N4O7/c27-18-4-3-17(20(30)23-18)26-21(31)15-2-1-14(13-16(15)22(26)32)25-8-6-24(7-9-25)10-12-33-11-5-19(28)29/h1-2,13,17H,3-12H2,(H,28,29)(H,23,27,30)
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| 化学名 |
3-[2-[4-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]piperazin-1-yl]ethoxy]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~250 mg/mL (~545.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.54 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.54 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1812 mL | 10.9061 mL | 21.8122 mL | |
| 5 mM | 0.4362 mL | 2.1812 mL | 4.3624 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0906 mL | 2.1812 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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