| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CRBN (cereblon), an E3 ubiquitin ligase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
来那度胺-I 可通过连接子与蛋白质配体连接，形成 PROTAC。促癌蛋白通过泛素化降解，而泛素化是由 PROTAC 诱导的[1]。
作为一种脑蛋白结合配体，来那度胺-I本身没有内在的降解活性；它的功能是与CRBN结合并募集E3泛素连接酶复合物。碘取代基为进一步的功能化提供了一个连接点，例如Suzuki-Miyaura交叉偶联或Ullmann偶联，用于连接连接子或靶蛋白配体。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该配体本身具有特定的体内活性；只有当其与靶蛋白配体偶联形成完整的PROTAC分子时，才能观察到其体内降解活性。一种基于来那度胺类似物的PROTAC BET降解剂（QCA570）已被合成。
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| 酶活实验 |
不适用；作为配体，其与cereblon的结合亲和力通常采用生物物理方法测定，例如表面等离子体共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC），作为最终PROTAC构建体验证的一部分。碘原子可用于放射性碘化，以进行示踪研究。
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| 细胞实验 |
不适用；该配体不单独用于细胞实验评估，而是作为构建模块用于构建募集cereblon的PROTAC，以进行细胞降解研究。碘原子可用于放射性标记（例如，使用125I），以研究PROTAC的组织分布和结合情况。
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| 动物实验 |
不适用；未进行单独使用该配体的动物研究。体内疗效研究将使用由该结构单元合成的完整PROTAC分子进行。碘标记可用于动物模型中的SPECT成像或放射自显影。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量为370.14，分子式为C13H11IN2O3，通常以粉末形式在-20℃下保存长达3年。它可溶于DMSO（25 mg/mL，67.54 mM）。其IUPAC名称为3-(4-碘-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮。纯度通常≥95%，最高可达>98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人体治疗或临床应用。操作时应遵循标准化学品安全防护措施。碘原子对光敏感，因此本产品应避光保存。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
碘取代基为通过过渡金属催化的交叉偶联反应进行进一步功能化提供了一个多功能的基团。这使得引入多种通过标准酰胺键形成无法实现的连接基团和靶蛋白配体成为可能。来那度胺-I 也可作为化学探针或中间体用于靶向蛋白降解和生物偶联研究。PROTAC BET 降解剂 QCA570 包含一种基于来那度胺的类似物，已被开发用于治疗 BET 依赖性癌症。
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| 分子式 |
C13H11IN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
370.142515420914
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| 精确质量 |
369.981
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| CAS号 |
2207541-30-6
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| PubChem CID |
134348132
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
0.8
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| tPSA |
66.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
440
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(=O)NC(=O)C1N2CC3=C(C2=O)C=CC=C3I
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| InChi Key |
BKIUJJLYXXEGFT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H11IN2O3/c14-9-3-1-2-7-8(9)6-16(13(7)19)10-4-5-11(17)15-12(10)18/h1-3,10H,4-6H2,(H,15,17,18)
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| 化学名 |
3-(7-iodo-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~25 mg/mL (~67.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.75 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7017 mL | 13.5084 mL | 27.0168 mL | |
| 5 mM | 0.5403 mL | 2.7017 mL | 5.4034 mL | |
| 10 mM | 0.2702 mL | 1.3508 mL | 2.7017 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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