| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon
CRBN (Cereblon), an E3 ubiquitin ligase. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
作为一种脑蛋白结合配体-连接子缀合物，泊马度胺-PEG2-叠氮化物本身不具有内在的生物活性；其功能是募集E3泛素连接酶复合物。最终的PROTAC分子是通过点击化学将该结构单元与靶蛋白配体偶联而形成的，它能够与靶蛋白结合，促进其泛素化和随后的蛋白酶体降解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该缀合物本身具有特定的体内活性；其体内降解活性仅在与靶蛋白配体缀合形成完整的PROTAC分子时才能观察到。PROTAC的体内疗效通常在靶向驱动型癌症的小鼠异种移植模型中进行评估。
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| 酶活实验 |
不适用；该化合物未在分离的酶/受体结合试验中进行评估。其与cereblon的结合亲和力可通过生物物理方法进行验证，例如表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC），作为完整PROTAC构建的一部分。叠氮基团是一个生物正交基团，可与含炔烃分子发生铜催化叠氮-炔环加成反应（CuAAC）或应变促进叠氮-炔环加成反应（SPAAC）。
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| 细胞实验 |
不适用；该缀合物本身未在细胞实验中进行测试，但可用作构建PROTAC的构建模块。在典型的细胞实验中，将由该缀合物合成的完整PROTAC与表达靶标的癌细胞孵育4-24小时，之后通过Western blotting检测靶蛋白水平以确定DC50（半数最大降解浓度）。
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| 动物实验 |
不适用；未对单独的配体-连接子偶联物进行动物研究。对于体内研究，通常将完整的PROTAC分子配制在载体中，例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水，并通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药于荷瘤小鼠。疗效通过肿瘤生长抑制率（TGI）和肿瘤组织中靶蛋白的敲低来衡量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量为444.40。通常以粉末形式在-20℃下保存长达3年，或在溶剂中于-80℃下保存长达1年。它可溶于DMSO，并在推荐的储存条件下稳定。叠氮官能团使其能够通过点击化学进行多种偶联反应。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不可用于人类或兽医用途。使用实验室化学试剂时，应遵循标准安全操作规程。PROTAC是Arvinas Operations, Inc.的注册商标，经授权使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
末端叠氮基（N3）可实现生物正交偶联，从而能够温和且选择性地将cereblon配体连接到炔基功能化的靶蛋白配体上。这种点击化学方法有助于并行合成PROTAC文库，以筛选出能够高效形成三元复合物并降解靶标的最佳连接子和配体。
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| 分子式 |
C19H20N6O7
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|---|---|
| 分子量 |
444.398103713989
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| 精确质量 |
444.139
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| CAS号 |
2267306-14-7
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| PubChem CID |
155292127
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
0.5
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| tPSA |
146
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
827
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NC(=O)COCCOCCN=[N+]=[N-]
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| InChi Key |
QMQAWNMGKYQDLT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N6O7/c20-24-21-6-7-31-8-9-32-10-15(27)22-12-3-1-2-11-16(12)19(30)25(18(11)29)13-4-5-14(26)23-17(13)28/h1-3,13H,4-10H2,(H,22,27)(H,23,26,28)
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| 化学名 |
2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~90 mg/mL (~202.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2502 mL | 11.2511 mL | 22.5023 mL | |
| 5 mM | 0.4500 mL | 2.2502 mL | 4.5005 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1251 mL | 2.2502 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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