| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon
Cereblon (CRBN) as a ligand; also targets Ikaros (IKZF1) and Aiolos (IKZF3) for proteasomal degradation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[2]。
沙利度胺与cereblon具有中等亲和力（Kd ~10-20 uM）。PEG5连接基赋予其高水溶性和柔韧性（长度~2.5 nm）。末端羧基可被活化为NHS酯，或通过EDC/NHS化学方法直接与胺类化合物偶联。该化合物本身可诱导Ikaros/Aiolos的弱降解。在PROTACs中，它作为E3连接酶募集基团发挥作用。与PEG4相比，PEG5可能进一步提高其溶解度。 |
| 酶活实验 |
脑蛋白结合通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或表面等离子体共振（SPR）进行测定。将重组CRBN-DDB1与荧光探针和沙利度胺-PEG5-COOH（0-500 uM）孵育。IC50通常为5-20 uM。与沙利度胺相比，PEG5-COOH基团对结合没有显著影响。对于PROTACs，羧酸首先被活化，然后与含胺的活性基团偶联。
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| 细胞实验 |
该化合物单独使用（1-100 uM）在 MM.1S 细胞中通过 Western blot 检测其对 Ikaros 的降解作用。DC50 约为 10-30 uM，与沙利度胺相似。PEG5 链不影响细胞摄取。在 PROTAC 评估中，使用较低浓度（1-1000 nM）的缀合物。中间体用作阴性对照或评估连接子效应。
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| 动物实验 |
由沙利度胺-PEG5-COOH组装而成的PROTAC被注射到异种移植小鼠体内（10-50 mg/kg，静脉注射）。分析肿瘤组织以检测靶点降解情况。中间体可以单独作为对照，以高剂量（50-100 mg/kg）给药，但疗效甚微。最终PROTAC的药代动力学参数取决于其有效载荷。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：约 530 g/mol。PEG5 链（分子量约 220）赋予其高水溶性（>10 mg/mL）。羧酸的 pKa 值约为 4.5。该化合物在 -20℃ 下稳定。在生理缓冲液中，沙利度胺戊二酰亚胺环发生水解（pH 7.4，37℃ 时半衰期约为 1-2 小时）。羧基保持稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙利度胺衍生物具有致畸性和潜在的神经毒性。PEG5-COOH 并不能降低这种风险。急性毒性：LD50 可能与沙利度胺相似（啮齿动物为 200-500 mg/kg）。操作时务必极其谨慎：戴双层手套，在通风橱内操作。孕妇禁用。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
沙利度胺-PEG5-COOH 是一种 PROTAC 构建单元。与烷基连接基相比，PEG5 连接基提供了一个亲水性间隔基，可减少聚集并改善最终 PROTAC 的药代动力学。COOH 末端可用于标准的酰胺偶联。基于沙利度胺的 PROTAC 广泛用于靶向蛋白降解。该化合物尚未获得临床批准，目前仅作为研究工具。与具有更高 cereblon 亲和力的来那度胺和泊马度胺基连接基相比，该化合物具有更高的亲和力。
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| 分子式 |
C24H30N2O11
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|---|---|
| 分子量 |
522.501807689667
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| 精确质量 |
522.184
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| CAS号 |
2688100-28-7
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| PubChem CID |
162642706
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown ointment
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| LogP |
-0.8
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| tPSA |
167
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
821
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(CCC(N1)=O)N1C(C2C=CC(=CC=2C1=O)OCCOCCOCCOCCOCCC(=O)O)=O
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| InChi Key |
GORYVJWAUFWGOR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30N2O11/c27-20-4-3-19(22(30)25-20)26-23(31)17-2-1-16(15-18(17)24(26)32)37-14-13-36-12-11-35-10-9-34-8-7-33-6-5-21(28)29/h1-2,15,19H,3-14H2,(H,28,29)(H,25,27,30)
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| 化学名 |
3-[2-[2-[2-[2-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]oxyethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~95.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9139 mL | 9.5694 mL | 19.1388 mL | |
| 5 mM | 0.3828 mL | 1.9139 mL | 3.8278 mL | |
| 10 mM | 0.1914 mL | 0.9569 mL | 1.9139 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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