| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon
Cereblon (CRBN) as a ligand; also targets Ikaros (IKZF1) and Aiolos (IKZF3) for ubiquitination and degradation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[2]。
沙利度胺与cereblon具有中等亲和力（Kd ~10-20 uM）。PEG4间隔基（4个乙二醇单元）提供了一个柔性亲水连接基团（长度~1.5-2 nm）。末端羧基可被活化为NHS酯，用于与含胺靶配体偶联。该化合物本身可诱导Ikaros/Aiolos的弱降解（DC50 ~10-30 uM）。在PROTACs中，它可募集cereblon降解新底物。与较短的连接基团相比，PEG4具有更优的溶解性和柔性。 |
| 酶活实验 |
通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）评估 Cereblon 的结合情况。沙利度胺-PEG4-COOH（0-500 uM）与生物素化的来那度胺探针竞争结合。IC50 通常为 10-30 uM。与游离沙利度胺相比，PEG4-COOH 基团使结合能力降低 2-4 倍，但这对于 PROTAC 应用而言是可以接受的，因为连接基团至关重要。
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| 细胞实验 |
将细胞（例如 MM.1S）单独用化合物处理（1-100 uM）。通过蛋白质印迹法评估 Ikaros/Aiolos 的降解情况。DC50 约为 15-40 uM。对于 PROTAC 评估，首先将化合物活化为 NHS 酯，然后与靶标弹头偶联。测试偶联物在 1-1000 nM 浓度下的降解情况。中间体用作阴性对照。
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| 动物实验 |
将源自沙利度胺-PEG4-COOH的PROTACs（10-50 mg/kg，静脉注射）给药于异种移植小鼠。收集肿瘤组织，通过Western blot分析靶点降解情况。中间体单独使用时，在高剂量（50-100 mg/kg）下可作为对照，但抗肿瘤作用甚微。对最终PROTAC的药代动力学特征进行表征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：约 490 g/mol。PEG4 链（分子量约 176）赋予其高水溶性（>10 mg/mL）。羧基（pKa 约 4.5）可直接用于 EDC/NHS 偶联反应。该化合物在 -20℃ 下稳定。在 pH 7.4 的水溶液缓冲液中，沙利度胺的戊二酰亚胺环在 37℃ 下水解，半衰期约为 1-2 小时。羧基保持稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙利度胺衍生物具有致畸性和潜在的神经毒性。PEG4-COOH 并不能降低这种风险。急性毒性：LD50 可能与沙利度胺相似（啮齿动物为 200-500 mg/kg）。必须极其谨慎：使用通风橱，戴双层手套，并避免所有接触途径。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
沙利度胺-PEG4-COOH 是一种广泛使用的 PROTAC 构建单元。PEG4 连接基被认为是许多 PROTAC 的“最佳”连接基，因为它兼顾了溶解性、柔性和最小的非特异性相互作用。COOH 末端可用于标准的酰胺偶联。基于沙利度胺的 PROTAC 已被用于降解数百种蛋白质。该化合物尚未获得临床批准，但是一种重要的研究工具。可与更长的 PEG5 或更短的 PEG3 变体进行比较。
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| 分子式 |
C22H26N2O10
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|---|---|
| 分子量 |
478.449246883392
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| 精确质量 |
478.158
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| CAS号 |
2828438-28-2
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| PubChem CID |
162642707
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| LogP |
-0.6
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| tPSA |
158
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
773
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(CCC(N1)=O)N1C(C2C=CC(=CC=2C1=O)OCCOCCOCCOCCC(=O)O)=O
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| InChi Key |
JZAFPDYXTYKEQB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N2O10/c25-18-4-3-17(20(28)23-18)24-21(29)15-2-1-14(13-16(15)22(24)30)34-12-11-33-10-9-32-8-7-31-6-5-19(26)27/h1-2,13,17H,3-12H2,(H,26,27)(H,23,25,28)
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| 化学名 |
3-[2-[2-[2-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]oxyethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~250 mg/mL (~522.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0901 mL | 10.4504 mL | 20.9008 mL | |
| 5 mM | 0.4180 mL | 2.0901 mL | 4.1802 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0450 mL | 2.0901 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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