| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 50mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Cereblon
Cereblon (CRBN) as a ligand; the propargyl group enables CuAAC conjugation to azide-containing warheads; the PEG3 spacer provides hydrophilicity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[2]。
沙利度胺与cereblon结合（Kd约为10-20 uM）。炔丙基基团可通过点击化学进行生物正交偶联。与PEG1相比，PEG3间隔基（3个乙二醇单元，分子量约为132，长度约为1.2 nm）提供了更高的溶解度和柔性。末端羧基也可用于标准的酰胺偶联。该化合物本身可诱导Ikaros/Aiolos的弱降解（DC50约为20-50 uM）。在PROTACs中，它作为E3连接酶的募集剂。 |
| 酶活实验 |
通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）证实了Cereblon的结合。在竞争性实验中测试了沙利度胺-丙炔-PEG3-COOH（0-500 uM）。IC50通常为10-30 uM。较长的PEG3间隔基比PEG1略微降低了结合，但差异很小。使用叠氮化物模型化合物进行点击反应的效率通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行验证（通常转化率>80%）。
|
| 细胞实验 |
将细胞（例如 MM.1S）单独用化合物（1-100 uM）处理。通过蛋白质印迹法评估 Ikaros/Aiolos 的降解情况。DC50 约为 20-50 uM。对于 PROTAC 的评估，将该化合物通过 CuAAC 反应与叠氮标记的靶标弹头偶联。纯化的 PROTAC（1-1000 nM）通过蛋白质印迹法检测其对靶蛋白的降解情况。该中间体用作可点击的对照。
|
| 动物实验 |
在体内，将由该结构单元衍生的PROTACs以10-50 mg/kg（静脉注射）的剂量给药于异种移植小鼠。点击偶联反应在体外进行。收集肿瘤组织，通过Western blot和IHC检测靶标降解情况。测定最终PROTAC的药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC）。与PEG1相比，PEG3间隔基可能提高血浆稳定性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：约 520-570 g/mol。PEG3 链（分子量约 132）赋予其水溶性 >10 mg/mL。炔丙基稳定。羧基（pKa 约 4.5）可用于酰胺偶联。该化合物储存于 -20℃。沙利度胺戊二酰亚胺环在缓冲液中水解（pH 7.4 时半衰期约为 1-2 小时）。PEG3 间隔基不能阻止水解。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙利度胺衍生物具有致畸性和神经毒性。丙炔基-PEG3-COOH 并不能降低这种风险。急性毒性：啮齿动物的 LD50 估计为 200-500 mg/kg。必须极其谨慎：在通风橱中操作，佩戴双层手套。禁止用于人体。该化合物仅供研究使用。请遵守标准化学品安全规程。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
这种PROTAC结构单元将炔丙基点击基团与PEG3间隔基相结合，相比于较短的PEG类似物，具有更好的溶解性和灵活性。PEG3的长度通常是形成三元复合物的最佳长度。羧基（COOH）提供了一个替代的偶联位点。点击化学无需保护基操作即可实现快速、模块化的PROTAC合成。该化合物是一种用于靶向蛋白质降解的研究工具，尚未获得临床批准。
|
| 分子式 |
C23H24N2O9
|
|---|---|
| 分子量 |
472.444666862488
|
| 精确质量 |
472.148
|
| CAS号 |
2797649-54-6
|
| PubChem CID |
162642709
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow viscous liquid
|
| LogP |
-0.4
|
| tPSA |
149
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
874
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1C(CCC(N1)=O)N1C(C2C=CC(C#CCOCCOCCOCCC(=O)O)=CC=2C1=O)=O
|
| InChi Key |
WWIBTSXCGDRYOX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N2O9/c26-19-6-5-18(21(29)24-19)25-22(30)16-4-3-15(14-17(16)23(25)31)2-1-8-32-10-12-34-13-11-33-9-7-20(27)28/h3-4,14,18H,5-13H2,(H,27,28)(H,24,26,29)
|
| 化学名 |
3-[2-[2-[3-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]prop-2-ynoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~211.67 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1167 mL | 10.5834 mL | 21.1667 mL | |
| 5 mM | 0.4233 mL | 2.1167 mL | 4.2333 mL | |
| 10 mM | 0.2117 mL | 1.0583 mL | 2.1167 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
