| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SJ3149 targets the casein kinase 1 alpha (CK1α) protein for degradation. CK1α is a serine/threonine kinase that is a member of the casein kinase 1 family. It plays a critical role in various cellular processes, including Wnt signaling, circadian rhythm regulation, cell cycle progression, and DNA damage response. SJ3149 is a PROTAC molecule that binds to CK1α and recruits an E3 ubiquitin ligase (cereblon, CRBN), leading to the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of CK1α. The compound's structure, co-crystallized with CK1α, CRBN, and DDB1, provides a rationale for its improved degradation properties. This targeted degradation approach leads to selective removal of CK1α.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SJ3149 是一种高效且选择性的 CK1α 降解剂。其半数致死浓度 (DC50) 为 3.7 nM，在 MOLM-13 细胞中降解率 (Dmax) 达到 95%，表明靶蛋白几乎完全被降解。该化合物能有效抑制 MOLM-13 细胞的活力，IC50 为 13 nM。在包含 115 种癌细胞系的实验中，SJ3149 显示出广泛的抗增殖活性。该化合物的降解活性对 CK1α 具有选择性，同时保留其他蛋白质。SJ3149 还能同时降解多种 SACK1(AH) 蛋白。该化合物的体外活性特征在于其高效的降解和抗增殖作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SJ3149 是一种选择性强效的 CK1α 蛋白降解剂，具有抗肿瘤活性。然而，现有文献中尚未广泛报道具体的动物模型研究、给药方案以及肿瘤生长抑制等定量结果。该化合物的体内疗效与其强大的体外降解和抗增殖活性相符。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效、安全性和药代动力学特性。
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| 酶活实验 |
由于SJ3149是一种蛋白质降解剂而非传统的酶抑制剂，因此体外酶或受体结合试验方案并不直接适用于它。其活性是通过测量其靶蛋白CK1α的降解情况来评估的。标准方案包括用不同浓度的SJ3149处理细胞一定时间（例如4-24小时）。然后使用抗CK1α抗体通过Western blot分析检测CK1α蛋白的水平。根据剂量反应曲线确定50%降解所需的浓度（DC50）和最大降解浓度（Dmax）。
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| 细胞实验 |
SJ3149 的体外细胞检测方案包括用该化合物处理癌细胞系，以评估其对细胞活力和蛋白质降解的影响。标准方案是将细胞（例如 MOLM-13）接种于多孔板中，并用不同浓度的 SJ3149 处理 72 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法测定细胞活力以确定 IC50 值。在降解研究中，用该化合物处理细胞 4-24 小时，并通过 Western blot 检测 CK1α 蛋白水平。适当的对照包括用载体处理的细胞。
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| 动物实验 |
目前关于SJ3149的体内动物实验方案报道较少。基于其作为CK1α降解剂的抗肿瘤活性机制，潜在的研究可能包括使用小鼠异种移植模型。一种设想的方案是将癌细胞（例如MOLM-13）皮下植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤生长至一定大小后，通过灌胃或腹腔注射给予SJ3149，剂量根据初步的药代动力学和耐受性研究确定。实验终点包括肿瘤体积测量、肿瘤重量测量以及通过Western blot检测肿瘤组织中CK1α的降解情况。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SJ3149 是一种研究级化合物，作为选择性和有效的 CK1α 蛋白降解剂，具有抗肿瘤活性。它尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制涉及通过泛素-蛋白酶体途径靶向降解 CK1α。该化合物仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。
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| CAS号 |
3026986-17-1
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.497±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
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| 沸点 |
722.6±60.0 °C(predicted)
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| LogP |
0
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~75 mg/mL (~199.27 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 30.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 盐水溶液中并充分混合。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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