| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hydroxy-PP targets two distinct enzymes: carbonyl reductase 1 (CBR1) and the cytoplasmic tyrosine kinase Fyn. CBR1 is a member of the short-chain dehydrogenase/reductase (SDR) family that catalyzes the reduction of carbonyl-containing compounds, including many drugs and endogenous substrates. CBR1 plays a role in the metabolism of chemotherapeutic agents such as anthracyclines and in the biosynthesis of prostaglandins and other lipid mediators. Fyn is a Src family non-receptor tyrosine kinase that is involved in cell signaling pathways regulating proliferation, migration, adhesion, and survival. Fyn has been implicated in cancer progression, neuroinflammation, and synaptic plasticity. Hydroxy-PP inhibits CBR1 with an IC50 of 0.78 μM and Fyn with an IC50 of 5 nM, indicating potent activity against both targets. The compound's dual inhibitory profile makes it useful for studying the interplay between these two enzymes in various pathological conditions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Hydroxy-PP 对 CBR1 (IC50 = 0.78 μM) 和 Fyn (IC50 = 5 nM) 均表现出强效抑制活性。该化合物的活性可通过酶活性测定法进行评估，该方法使用重组 CBR1 或 Fyn 以及相应的底物。对于 CBR1，典型的底物包括柔红霉素或其他含羰基化合物，酶活性可通过分光光度法或荧光法监测底物的还原情况来测定。对于 Fyn，激酶活性则使用肽底物和 ATP 进行测定，磷酸化可通过放射性或荧光法检测。该化合物对这两种酶的强效抑制作用表明，它能够有效调节细胞和体内研究中这两种酶的活性。然而，现有文献中尚未广泛报道 IC50 值以外的具体细胞和体内数据。该化合物主要用作研究 CBR1 和 Fyn 功能的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前文献中关于羟基-PP的体内活性报道较少。作为CBR1和Fyn的双重抑制剂，该化合物有望影响由这些酶调控的通路，包括药物代谢（CBR1）和细胞信号传导（Fyn）。其潜在应用包括癌症（Fyn参与肿瘤进展）、神经炎症（CBR1和Fyn均可能发挥作用）以及其他疾病的研究。然而，目前尚未有关于该化合物的具体动物模型研究、给药方案和定量结果的报道。该化合物能够高效抑制这两个靶点，表明其可能成为体内研究的有效工具，但仍需进一步研究以明确其在动物模型中的疗效、安全性和药代动力学特性。
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| 酶活实验 |
羟基焦磷酸酯（Hydroxy-PP）的体外酶活性测定方案通常包括使用合适的底物和检测方法测定其对CBR1和Fyn活性的抑制作用。对于CBR1抑制，标准方案是将重组人CBR1与不同浓度的羟基焦磷酸酯（通常为0.1 nM至10 μM）以及底物（例如柔红霉素或4-苯甲酰吡啶）在测定缓冲液（例如，pH 6.5的磷酸钠缓冲液，含NADPH）中于37°C孵育一定时间（例如30-60分钟）。反应终止后，通过分光光度法（例如，在340 nm处测定吸光度以检测NADPH的消耗）或荧光法测定底物的还原情况。IC50值由浓度-效应曲线确定。对于Fyn抑制，标准方案是将重组人Fyn激酶与不同浓度的羟基磷酸戊糖（Hydroxy-PP）、ATP和肽底物（例如，聚谷氨酸-酪氨酸肽或特定的Fyn底物肽）在激酶测定缓冲液中于30°C孵育30-60分钟。磷酸化可通过诸如33P-ATP掺入、时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或ADP-Glo发光等方法进行检测。IC50值由浓度-效应曲线确定。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测羟基-PP的实验方案通常包括评估其对培养细胞中CBR1和Fyn活性的影响。评估细胞中CBR1抑制的标准方案是：用不同浓度的羟基-PP（通常为0.1 nM至10 μM）处理细胞一定时间（例如1-24小时），然后加入CBR1底物（例如柔红霉素），并通过高效液相色谱法(HPLC)或监测还原产物的荧光来测定其代谢情况。对于Fyn抑制，用羟基-PP处理细胞后，通过Fyn免疫沉淀，然后使用底物和33P-ATP进行体外激酶活性测定，或通过Western blot分析Fyn磷酸化及其下游信号通路靶点（例如FAK、paxillin）来评估Fyn活性。应使用MTT或类似方法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。适当的对照包括载体处理的细胞和用选择性 CBR1 或 Fyn 抑制剂处理的细胞。
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| 动物实验 |
文献中关于羟基-PP的体内动物实验方案报道较少。基于其作为CBR1和Fyn双重抑制剂的作用机制，潜在的研究方向可能是将该化合物应用于癌症或神经炎症动物模型。一个假设的研究方案是将肿瘤细胞（例如，异种移植模型）皮下植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤生长至一定大小后，根据初步的药代动力学和耐受性研究确定的剂量，通过灌胃或腹腔注射给予羟基-PP。治疗通常每日一次，持续2-4周。研究终点包括肿瘤体积测量、尸检时肿瘤重量、肿瘤组织中Fyn磷酸化及其下游信号通路的评估，以及CBR1活性的评估。对于神经炎症研究，该化合物可用于神经退行性疾病或脑损伤模型。然而，目前尚无已发表的具体方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的研究尚未对羟基-PP的药代动力学特性进行表征。该化合物的分子量为283.33，其结构包含一个羟基和多个氮原子，提示其具有中等亲脂性，并可能具有口服生物利用度。目前尚未报道具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、分布容积和清除率。该化合物的代谢、蛋白结合和消除途径仍未明确。需要进一步的药代动力学研究来了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物应在推荐条件下储存以保持稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于羟基-PP仅供研究使用，尚未进行系统的毒性测试，因此其毒理学数据有限。目前尚无针对该化合物的急性毒性（LD50）、亚慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性研究报告。与所有研究用化学品一样，处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括在通风橱中操作、佩戴合适的个人防护装备，并避免吸入、摄入或皮肤接触。该化合物不适用于人体。研究人员应查阅材料安全数据表（MSDS）以获取具体的安全信息和操作建议。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Hydroxy-PP是一种研究级化合物，作为碳基还原酶1（CBR1）的强效抑制剂，IC50为0.78 μM，同时抑制细胞质酪氨酸激酶Fyn，IC50为5 nM。它作为研究工具用于研究CBR1和Fyn在各种生物过程中的作用，包括癌症、炎症和神经退行性疾病。该化合物尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制涉及抑制CBR1，调节含碳基化合物的代谢，以及抑制Fyn，调节参与增殖、迁移和生存的细胞信号通路。Hydroxy-PP仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。
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| 分子式 |
C15H17N5O
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|---|---|
| 分子量 |
283.33
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| 精确质量 |
283.143
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| CAS号 |
833481-60-0
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| PubChem CID |
657095
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.117
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| tPSA |
89.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
372
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(O)=CC=CC(C2C3=C(N)N=CN=C3N(C(C)(C)C)N=2)=C1
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| InChi Key |
CPLGZXQPPYRNRC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H17N5O/c1-15(2,3)20-14-11(13(16)17-8-18-14)12(19-20)9-5-4-6-10(21)7-9/h4-8,21H,1-3H3,(H2,16,17,18)
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| 化学名 |
3-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)phenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :≥ 110 mg/mL (~388.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 27.5 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 盐水溶液中并充分混合。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5295 mL | 17.6473 mL | 35.2945 mL | |
| 5 mM | 0.7059 mL | 3.5295 mL | 7.0589 mL | |
| 10 mM | 0.3529 mL | 1.7647 mL | 3.5295 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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