| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DEG-77 targets the zinc finger transcription factor IKZF2 (Aiolos) and the serine/threonine protein kinase CK1α (casein kinase 1 alpha). As a molecular glue degrader, DEG-77 works by co-opting the E3 ubiquitin ligase Cereblon (CRBN) to induce proximity between CRBN and its neo-substrates, leading to their ubiquitination and subsequent degradation by the proteasome. IKZF2 is a transcription factor involved in lymphocyte development and immune regulation, while CK1α is a kinase that plays roles in Wnt signaling and cell cycle regulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种分子胶降解剂，DEG-77 表现出强效的体外降解活性，对 IKZF2 和 CK1α 的 DC50 值分别为 15.3 nM 和 10 nM。该化合物通过泛素-蛋白酶体途径选择性地降解其靶蛋白。这种降解机制使该化合物能够消除靶蛋白，而不仅仅是抑制其活性。DEG-77 可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
基于其适宜的药代动力学特性、溶解度和选择性，DEG-77 被认为具有体内活性，适用于体内研究。该化合物的半衰期为 8 小时，支持其在动物模型中的应用。DEG-77 在体内降解 IKZF2 和 CK1α 的能力使其成为研究这些蛋白在血液系统恶性肿瘤和其他疾病中作用的潜在工具。
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| 酶活实验 |
DEG-77 的非细胞结合实验通常包括测量该化合物与 Cereblon (CRBN) 及其新底物 (IKZF2 和 CK1α) 的亲和力。标准方案包括使用纯化的 CRBN 蛋白和靶蛋白进行表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振 (FP) 检测。该化合物诱导 CRBN 与其新底物形成三元复合物的能力可通过生化结合实验进行评估。降解活性通常在细胞系统中进行评估。
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| 细胞实验 |
DEG-77 的细胞活性检测通常使用急性髓系白血病细胞系或其他依赖于 IKZF2 或 CK1α 的细胞系。典型的实验方案包括：在合适的培养基中培养细胞，用不同浓度（0.001–1000 nM）的 DEG-77 处理 4–24 小时，并通过 Western blot 检测靶蛋白（IKZF2 和 CK1α）的表达水平，以确定 DC50（半数最大降解浓度）。使用 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力，以评估其抗增殖作用。
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| 动物实验 |
DEG-77 的体内动物研究是在急性髓系白血病或其他依赖于 IKZF2 或 CK1α 的癌症的异种移植小鼠模型中进行的。典型的实验方案包括将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤生长至一定大小后，通过灌胃或腹腔注射给予 DEG-77，剂量根据药代动力学研究确定（半衰期为 8 小时），监测肿瘤生长和体重，并收集肿瘤组织，通过蛋白质印迹法分析靶蛋白的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DEG-77 的药代动力学性质已在体内研究中得到表征。该化合物的半衰期为 8 小时。DEG-77 的分子量为 447.44 g/mol，分子式为 C24H21N3O6。溶解度：DMSO 溶液中溶解度为 50 mg/mL（111.75 mM；超声处理温度低于 80°C）。体内制剂：10% DMSO + 90% 玉米油（溶解度：2.5 mg/mL，5.59 mM）。储存：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，在 4°C 下可保存 2 年；溶剂中在 -80°C 下可保存 6 个月，在 -20°C 下可保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究化合物，DEG-77 不适用于人类治疗，其全面的毒理学数据仅限于临床前研究。标准的安全性评估包括细胞毒性筛选、hERG 通道抑制试验以及在动物模型中进行的初步毒理学研究，以确定最大耐受剂量并识别潜在的毒性靶器官。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DEG-77 (CAS 3032265-06-5) 是一种靶向分子胶水，能够诱导 IKZF2 和 CK1α 的降解，其 DC50 值分别为 15.3 nM 和 10 nM。该化合物具有适合的药代动力学特性、溶解度和选择性，适用于体内研究（t1/2=8h）。DEG-77 可用于急性髓性白血病（AML）的研究。该化合物在主要文献中被引用，因其降解活性，代表了一种在癌症研究中靶向 IKZF2 和 CK1α 的有前景的方法。
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| CAS号 |
3032265-06-5
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~111.75 mM; with sonication (<80°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.59 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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