| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Perforin-IN-2 directly targets the pore-forming protein perforin, which is a key effector molecule stored in the cytotoxic granules of CD8+ T lymphocytes and natural killer cells. Perforin plays an essential role in the immune system by forming transmembrane pores in the plasma membrane of target cells, leading to osmotic lysis and cell death. By inhibiting perforin, Perforin-IN-2 blocks the cytolytic activity of these immune cells without affecting other immune functions, thereby providing a targeted approach to immunosuppression in the context of transplantation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Perforin-IN-2 能有效抑制重组穿孔素对 Jurkat T 细胞白血病细胞的溶解活性，IC50 值为 6.65 μM。它还能阻止 K562 白血病靶细胞的死亡，表明其能够在细胞环境中阻断穿孔素介导的细胞毒性。该化合物与血浆蛋白的结合率高达 99.8%，这显著影响了其分布和生物利用度。酶活性测定表明，Perforin-IN-2 对穿孔素成孔活性具有浓度依赖性抑制作用，验证了其作为直接穿孔素抑制剂的作用机制。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Perforin-IN-2 需要相对较高的浓度（>900 μM）才能达到最佳的穿孔素抑制效果，这表明靶位点的显著化合物积累可能是其发挥治疗作用的必要条件。该化合物已在同种异体移植的临床前模型中进行了评估，结果表明其可通过减少穿孔素介导的供体细胞杀伤来减轻移植排斥反应。其高血浆蛋白结合率（99.8%）表明，循环中游离的活性化合物浓度极低，这可能需要较高的总药物浓度才能在体内实现足够的靶点结合。
|
| 酶活实验 |
针对穿孔素-IN-2的非细胞检测通常涉及使用纯化的重组穿孔素蛋白进行生化结合和抑制研究。标准方案包括在合适的缓冲体系中将重组穿孔素与不同浓度的化合物（0.1至100 μM）孵育，然后加入荧光或比色底物以测量残余穿孔素活性。穿孔素介导的脂质体破坏或红细胞溶解的抑制作用可通过分光光度法定量，以确定IC50值。表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）可用于直接测量穿孔素-IN-2与穿孔素之间的结合亲和力（Kd），从而深入了解抑制动力学机制。
|
| 细胞实验 |
针对穿孔素-IN-2的细胞检测通常使用对穿孔素敏感的靶细胞系，例如Jurkat T白血病细胞或K562红白血病细胞。一个典型的实验方案包括：在合适的培养基中培养靶细胞，用荧光染料（例如钙黄绿素-AM）标记，或使用铬-51释放法进行标记，然后将其与重组穿孔素或效应细胞在不同浓度的穿孔素-IN-2（通常为0.1–100 μM）存在下共培养。在37°C下孵育2–4小时后，通过测量上清液中荧光或放射性标记物的释放量来量化细胞裂解。抑制率是相对于不含化合物的对照孔计算的，并生成剂量反应曲线以确定细胞溶解抑制的IC50值。
|
| 动物实验 |
在小鼠同种异体骨髓或干细胞移植模型中，已开展了穿孔素-IN-2的体内动物研究。典型的研究方案包括对受体小鼠进行放射或化疗预处理，随后移植供体骨髓细胞。穿孔素-IN-2通过腹腔注射或口服给药，剂量范围为10至100 mg/kg，从移植前开始给药，并持续至移植后数天或数周。研究监测移植物存活率、嵌合体水平以及移植物抗宿主病（GVHD）的迹象。药效学终点包括评估分离的细胞毒性淋巴细胞中穿孔素的活性以及对皮肤、肝脏和肠道等靶器官进行组织病理学检查。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
穿孔素-IN-2的详细药代动力学参数已在发表于《ACS药理学与转化科学》的临床前研究中得到表征。该化合物具有高达99.8%的血浆蛋白结合率，导致可用于组织分布和靶点结合的游离药物比例极低。这种药代动力学特性要求体内药物总浓度较高（>900 μM）才能达到最佳的穿孔素抑制效果。在研究中，该化合物通常采用注射给药，其生物利用度和半衰期数据可从相关文献中获得。高蛋白结合率也可能影响该化合物的分布容积和清除率。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
穿孔素-IN-2的毒理学数据来源于临床前研究，表明该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体治疗。其体内有效浓度较高（>900 μM），这引发了人们对治疗窗口和脱靶效应的潜在担忧。标准安全性评估应包括细胞毒性筛选、hERG通道抑制试验以及动物模型中的初步毒理学研究，以评估最大耐受剂量和靶器官毒性。作为研究用化合物，在操作过程中应遵循适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备和保持良好的化学品卫生习惯。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Perforin-IN-2（化合物1）是一种首创的苯磺酰胺穿孔素抑制剂，已在异体移植的临床前模型中得到验证。该化合物在主要文献中有提及，特别是在2022年发表在《ACS药理学与转化科学》上的一项研究中，该研究描述了一系列新型苯磺酰胺穿孔素抑制剂的临床前活性及药代动力学/药效学关系。Perforin-IN-2代表了一种有前景的工具化合物，用于研究穿孔素在免疫介导疾病中的作用，超越了移植，包括自身免疫疾病和某些癌症，其中穿孔素介导的细胞毒性发挥了致病作用。该化合物以粉末形式储存，温度为-20°C，可保存长达3年，且在DMSO中溶解度为33.33 mg/mL。
|
| 精确质量 |
506.072
|
|---|---|
| CAS号 |
1567836-70-7
|
| PubChem CID |
73295278
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| tPSA |
162
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
907
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1CC2=C(C1=O)C=CC(=C2)C3=CC=C(S3)C4=CC(=CN=C4)NS(=O)(=O)C5=CC=CC=C5[N+](=O)[O-]
|
| InChi Key |
BIAQRTAXQYZHBE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H18N4O5S2/c1-27-14-17-10-15(6-7-19(17)24(27)29)21-8-9-22(34-21)16-11-18(13-25-12-16)26-35(32,33)23-5-3-2-4-20(23)28(30)31/h2-13,26H,14H2,1H3
|
| 化学名 |
N-[5-[5-(2-methyl-1-oxo-3H-isoindol-5-yl)thiophen-2-yl]-3-pyridinyl]-2-nitrobenzenesulfonamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~33.33 mg/mL (~65.80 mM; with sonication (<80°C))
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.94 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
