| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AEP-IN-3 targets asparagine endopeptidase (AEP, also known as legumain), a lysosomal cysteine protease that cleaves proteins after asparagine residues. In Alzheimer's disease, AEP is responsible for the cleavage of amyloid precursor protein (APP) to generate aggregation-prone Aβ fragments and the cleavage of tau to generate neurotoxic tau fragments that promote neurofibrillary tangle formation. By potently inhibiting AEP with an IC50 of 7.8 nM, AEP-IN-3 prevents the generation of these pathogenic protein fragments.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AEP-IN-3 对 AEP 表现出极强的体外活性，IC50 值为 7.8 ± 0.9 nM。如此高的活性使其成为文献报道中最有效的 AEP 抑制剂之一。该化合物能够穿透血脑屏障，从而可以直接评估其在中枢神经系统中的 AEP 抑制作用。在细胞模型中，AEP-IN-3 能有效阻断 AEP 介导的 APP 和 tau 蛋白的裂解，从而减少 Aβ 肽和致病性 tau 蛋白片段的生成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AEP-IN-3（化合物 18）的生物利用度为 83%，半衰期为[1]。AEP-IN-3（20 mg/kg，口服，每日两次，连续 5 天）显著抑制了 TauP301L 转基因小鼠脑内的 AEP 活性[1]。
AEP-IN-3 的体内活性已在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中得到证实。在 FVB/N 遗传背景的 P301L 突变型人 tau 2N4R 亚型转基因小鼠（3.8 月龄）中，AEP-IN-3（20 mg/kg，口服，每日两次，间隔 7-8 小时，连续 5 天）显著抑制了脑内的 AEP 活性，并减少了 Tau N368 片段的形成。该化合物的口服生物利用度为 83%，支持便捷的口服给药方式。 |
| 酶活实验 |
用于检测 AEP-IN-3 的非细胞酶活性测定通常涉及使用荧光肽底物测量重组 AEP 酶活性的抑制情况。标准方案包括将纯化的 AEP 酶与荧光底物（例如 Z-Ala-Ala-Asn-AMC）在测定缓冲液（pH 5.5–6.0）中于 37°C 下孵育。加入不同浓度的 AEP-IN-3（通常为 0.001–100 nM），并使用荧光酶标仪监测荧光 AMC 的释放情况。IC50 值由剂量反应曲线计算得出，抑制模式可通过动力学分析确定。
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| 细胞实验 |
AEP-IN-3 的细胞活性检测通常使用表达 APP 和 tau 蛋白的神经元细胞系或原代神经元。一个典型的实验方案包括：在合适的培养基中培养细胞，用不同浓度（0.001–100 nM）的 AEP-IN-3 处理 24–72 小时，并使用细胞可渗透的荧光底物检测 AEP 活性。采用 ELISA 法定量条件培养基中的 Aβ40 和 Aβ42 水平，并使用磷酸化特异性抗体通过 Western blot 法检测 p-Tau 水平。最后评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 表达携带 P301L 突变的 2N4R 型人 Tau 蛋白的 FVB/N 遗传背景小鼠（3.8 月龄）[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 口服，每日两次，两次给药间隔 7-8 小时，连续 5 天 实验结果： 显著抑制脑内 AEP 的活性，减少 Tau N368 片段的形成。对总 Tau 蛋白的影响不显著。 使用 AEP-IN-3 进行体内动物研究是在阿尔茨海默病转基因小鼠模型（例如 P301L tau 转基因小鼠）中进行的。典型的实验方案是：以 20 mg/kg 的剂量，每日两次（间隔 7-8 小时）通过灌胃法给予 AEP-IN-3，连续 5 天。治疗结束后，采集脑组织样本，通过蛋白质印迹法或酶联免疫吸附试验（ELISA）分析AEP活性、Tau N368片段水平和总tau蛋白水平。药效学终点包括使用荧光底物测定脑匀浆中的AEP活性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AEP-IN-3 的药代动力学特性已得到充分表征，其口服生物利用度为 83%。该化合物的分子量为 455.4 g/mol，其计算的亲脂性表明其能够穿过血脑屏障。半衰期 (T1/2) 已通过药代动力学研究确定。该化合物以粉末形式在 -20°C 下可保存长达 3 年，以溶剂形式在 -80°C 下可保存 1 年。脑渗透性是阿尔茨海默病治疗的关键参数，而 AEP-IN-3 的设计正是为了实现这一特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究化合物，AEP-IN-3 不适用于人类治疗，其全面的毒理学数据仅限于临床前研究。标准的安全性评估包括神经元和非神经元细胞系的细胞毒性筛选、hERG通道抑制试验以及动物模型的初步毒理学研究，以确定最大耐受剂量并识别潜在的毒性靶器官。该化合物以粉末形式储存于-20°C，保质期最长可达3年。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AEP-IN-3（化合物 18）是一种高效的 AEP 抑制剂，IC50 为 7.8 nM，使其成为研究天冬氨酸内肽酶在阿尔茨海默病中作用的宝贵研究工具。其高口服生物利用度（83%）和脑穿透能力使其能够在转基因小鼠模型中进行强有力的体内研究。该化合物在主要文献中被引用，因其强效的 AEP 抑制活性及其在体内减少 Tau N368 片段形成的能力。AEP-IN-3 代表了一种有前景的工具化合物，用于研究 AEP 抑制在阿尔茨海默病中的治疗潜力。
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| 精确质量 |
455.147
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|---|---|
| CAS号 |
2978521-26-3
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| PubChem CID |
169171740
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
797
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C#C[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@@H]1C[C@H](CN1C(=O)C2(CC2)C3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F)F
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| InChi Key |
WXTJCPHELGTTJU-FMKPAKJESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21F4N3O4/c1-2-14(10-17(26)29)27-18(30)16-9-13(22)11-28(16)19(31)20(7-8-20)12-3-5-15(6-4-12)32-21(23,24)25/h1,3-6,13-14,16H,7-11H2,(H2,26,29)(H,27,30)/t13-,14-,16+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-N-[(3S)-5-amino-5-oxopent-1-yn-3-yl]-4-fluoro-1-[1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]cyclopropanecarbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~219.59 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.49 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.49 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 盐水溶液中并充分混合。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.49 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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