| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KH-4-43 targets E3 CRL4 (Cullin-RING E3 ubiquitin ligase 4), a multi-subunit complex that plays a critical role in protein ubiquitination and degradation. CRL4 regulates the degradation of various substrates involved in cell cycle control, DNA repair, and tumor suppression. By inhibiting the core ligase complex, KH-4-43 disrupts CRL4-mediated ubiquitination and substrate degradation, leading to anticancer activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KH-4-43 对 E3 泛素连接酶 CRL4 表现出强效的体外活性，其与 ROC1-CUL4A CTD 的结合亲和力 (Kd) 为 83 nM。该化合物对 CRL4 的选择性远高于与其密切相关的 CRL1 复合物（ROC1-CUL1 CTD 的 Kd = 9.4 μM），选择性高出约 100 倍。这种选择性对于降低脱靶效应至关重要。该化合物在临床前研究中也显示出抗癌活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
KH-4-43在临床前研究中显示出作为抗癌药物的潜力，尤其适用于那些细胞生长失调且对标准疗法产生耐药性的肿瘤。该化合物通过抑制CRL4介导的泛素化，可能诱导癌细胞的细胞周期阻滞或凋亡。然而，现有文献中尚未广泛报道其体内疗效的详细数据。
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| 酶活实验 |
用于检测 KH-4-43 的非细胞结合分析通常采用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振技术来测量其与 CRL4 复合物组分的结合亲和力。典型的实验方案包括：将 ROC1-CUL4A CTD 蛋白固定在传感器芯片上，通入不同浓度的 KH-4-43，并根据响应数据计算解离常数 (Kd)。选择性则通过与 ROC1-CUL1 CTD 或其他 E3 连接酶复合物进行类似的结合实验来评估。
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| 细胞实验 |
使用 KH-4-43 进行的细胞实验通常涉及 CRL4 活性失调的癌细胞系。典型的实验方案包括：培养癌细胞，用不同浓度（0.1–50 μM）的 KH-4-43 处理 24–72 小时，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力，通过蛋白质印迹法评估 CRL4 底物积累，并通过流式细胞术测量细胞周期分布和凋亡情况。
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| 动物实验 |
KH-4-43 的体内动物研究通常采用异种移植小鼠癌症模型。典型的实验方案包括：将癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤生长至一定大小后，根据药代动力学研究确定的剂量，通过腹腔注射或口服途径给予 KH-4-43，监测肿瘤生长和体重变化，并收集肿瘤组织进行组织病理学和分子分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于KH-4-43的药代动力学性质报道较少。作为一种分子量为422.74 g/mol的小分子，预计其口服生物利用度和组织分布中等。需要进一步开展药代动力学研究，以阐明其吸收、分布、代谢和排泄特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于KH-4-43尚处于临床前研究阶段，其毒理学数据有限。标准的安全性评估包括细胞毒性筛选、hERG通道抑制试验以及动物模型中的初步毒理学研究。作为一种研究性化合物，它不适用于人类治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KH-4-43 (CAS 2813310-07-3) 是研究 E3 CRL4 泛素连接酶在癌症生物学中作用的宝贵工具。对 CRL4 的高选择性（约 100 倍于 CRL1）使其成为剖析 CRL4 特定功能的有用探针。该化合物代表了一种针对泛素-蛋白酶体系统的癌症治疗潜在策略。它也被称为 CRL4 E3 连接酶抑制剂。
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| 分子式 |
C19H10CLF3N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
422.74
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| CAS号 |
2813310-07-3
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~236.55 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3655 mL | 11.8276 mL | 23.6552 mL | |
| 5 mM | 0.4731 mL | 2.3655 mL | 4.7310 mL | |
| 10 mM | 0.2366 mL | 1.1828 mL | 2.3655 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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