| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PXL770 targets AMP-activated protein kinase (AMPK), a key regulator of cellular energy homeostasis. It directly activates AMPK with EC50 values of 16.2 nM for the α1β1γ1 isoform, 42.1 nM for α1β1γ2, and 64 nM for α1β1γ3. The compound activates AMPK through both allosteric activation and protection from dephosphorylation, distinguishing it from indirect AMPK activators.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PXL770 能直接激活 AMPK，且对多种亚型组合均具有显著的 EC50 值。它还能降低体外肝脏从头脂肪生成 (DNL)。该化合物对 AMPK 的直接激活可导致下游代谢效应，包括改善葡萄糖代谢和减少脂质合成。细胞实验表明，PXL770 可激活 AMPK 及其下游靶点，从而调节参与能量稳态和脂质代谢的代谢通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PXL770 可改善代谢综合征啮齿动物模型的葡萄糖代谢和血脂异常。在饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 模型中，PXL770 可改善 NASH 的所有经典特征，包括脂肪变性、气球样变性、炎症和纤维化。该化合物具有口服生物利用度，并在代谢疾病的临床前模型中显示出疗效。一项 IIa 期临床试验 (STAMP-NAFLD) 评估了其在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者中的安全性和有效性。
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| 酶活实验 |
PXL770 的非细胞酶活性测定方法是利用纯化的酶复合物测量 AMPK 活性。将该化合物与重组 AMPK 异源三聚体（α1β1γ1、α1β1γ2、α1β1γ3）和肽底物孵育。通过将 32P-ATP 掺入底物来测定 AMPK 活性，并根据剂量反应曲线确定 EC50 值。该测定方法证实了 PXL770 通过变构激活和防止去磷酸化来直接激活 AMPK。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，我们使用肝细胞系或其他代谢活跃的细胞进行 PXL770 的实验。将细胞用不同浓度的化合物处理，并通过蛋白质印迹法检测 AMPK 磷酸化 (p-AMPK) 和下游靶标磷酸化（例如 ACC）。同时，我们测量了脂肪酸氧化、葡萄糖摄取和脂质合成等细胞代谢指标，以评估该化合物对细胞代谢的功能性影响。
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| 动物实验 |
PXL770 的体内动物研究在代谢综合征和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的啮齿动物模型中进行。采用口服给药的方式，对饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠或其他代谢疾病模型小鼠进行 PXL770 治疗。研究终点包括葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂谱（甘油三酯、胆固醇）、肝酶（ALT、AST）的测定，以及对肝组织进行组织病理学评估，以检测脂肪变性、炎症和纤维化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PXL770 的分子式为 C23H18ClNO3S，分子量为 423.91。该化合物具有口服生物利用度。通常以固体粉末形式储存于 -20°C 下可保存长达 12 个月，或在 4°C 下可保存长达 6 个月。溶液形式下，在 -80°C 下可稳定保存 6 个月，或在 -20°C 下可稳定保存 6 个月。其在 DMSO 中的溶解度为 10 mM。纯度通常 >98%（HPLC）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PXL770 的毒理学数据已在临床前研究和临床试验中获得。作为一种 AMPK 激活剂，其对各种组织能量代谢的潜在影响正在接受监测。2a 期 STAMP-NAFLD 试验评估了 PXL770 在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者中的安全性和耐受性。全面的毒理学研究将评估其安全范围并确定靶器官毒性。研究人员应查阅安全数据表，并采取适当的实验室安全预防措施来处理该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PXL770 也被称为 PXL 770。其 IUPAC 名称为 2-氯-4-羟基-5-苯基-3-(5,6,7,8-四氢-1-羟基-2-萘基)噻吩[2,3-b]吡啶-6(7H)-酮。主要参考文献包括一项 2a 期临床试验的出版物（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021）和前临床疗效研究（Hepatol Commun. 2022）。该化合物仅供研究使用，未经监管批准不得用于人类治疗应用。
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| 分子式 |
C23H18CLNO3S
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|---|---|
| 分子量 |
423.91
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| 精确质量 |
423.069
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| CAS号 |
1523493-53-9
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| PubChem CID |
72700732
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.455±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
629.5±55.0 °C(Predicted)
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| LogP |
6
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| tPSA |
97.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
679
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C12SC(Cl)=C(C3=CC=C4C(=C3O)CCCC4)C=1C(O)=C(C1=CC=CC=C1)C(=O)N2
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| InChi Key |
KPNBBJGVCJQHBR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H18ClNO3S/c24-21-17(15-11-10-12-6-4-5-9-14(12)19(15)26)18-20(27)16(13-7-2-1-3-8-13)22(28)25-23(18)29-21/h1-3,7-8,10-11,26H,4-6,9H2,(H2,25,27,28)
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| 化学名 |
2-chloro-4-hydroxy-3-(1-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-5-phenyl-7H-thieno[2,3-b]pyridin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~120 mg/mL (~283.08 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 30.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3590 mL | 11.7950 mL | 23.5899 mL | |
| 5 mM | 0.4718 mL | 2.3590 mL | 4.7180 mL | |
| 10 mM | 0.2359 mL | 1.1795 mL | 2.3590 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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